论文链接：https://www.mdpi.com/1424-8247/17/1/76

论文标题：Alpha-Emitting Radionuclides: Current Status and Future Perspectives

期刊名：Pharmaceuticals

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/pharmaceuticals

近年来，诊断与治疗性放射性核素的结合开启了个体化癌症治疗的新时代，即“诊疗一体化”。在这一飞速发展的领域中，靶向α疗法（TAT）脱颖而出，展现出精准打击单个肿瘤细胞的巨大潜力。近期，Matthias Miederer博士及其团队在Pharmaceuticals期刊上发表了题为“Alpha-Emitting Radionuclides: Current Status and Future Perspectives”的综述文章，深入探讨了这些强效同位素的物理优势、生产挑战及临床疗效。

图1. α放射性核素治疗单个细胞或小肿瘤细胞群的优势

研究过程

α放射性核素之所以备受关注，源于其独特的物理特性。不同于射程相对较长、呈“喷淋状”分布的β粒子，α粒子更像是一个“分子重锤”。它具有80–100 keV/µm的线性能量传递（LET），而有效射程仅为50–80 µm，这使得这些粒子能在仅几个细胞直径的半径内释放出巨大的杀伤力。

这种物理特性带来了两个决定性的临床优势：首先，α粒子能引起复杂的DNA双链断裂，使细胞几乎无法修复。关键更在于这种机制不依赖氧气，因此靶向α疗法能够绕过缺氧肿瘤环境中常见的耐药性问题。其次，通过将能量释放限制在极小的范围内，靶向α疗法最大限度地减少了对周围健康组织的“附带损伤”，使其成为传统手术治疗或外放治疗中难以发现的微小转移灶清除的理想选择。

图2. 常用体内α放射性核素（绿框）的衰变方案

临床研究

综述重点介绍了几种高影响力的放射性核素，其中锕-225（²²⁵Ac）脱颖而出，值得重点关注。

1. 突破mCRPC治疗瓶颈： 在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中，[²²⁵Ac]Ac-PSMA-617不仅显著降低了前列腺特异性抗原（PSA）水平，且在某些病例中甚至实现了超过五年的缓解期。

2. 难治性肿瘤的新希望： 在神经内分泌肿瘤的初步研究中，[²²⁵Ac]Ac-DOTA-TATE与放射增敏剂的联合应用使近90%的受试者实现了疾病控制。

3. “匹配对”实现实时洞察： 诸如²⁰³Pb（诊断）和²¹²Pb（治疗）等诊疗对的开发，使临床医生能够实时“观察治疗效果”，极大地提高了剂量监测的精准度和患者的安全性。

尽管α靶向疗法潜力巨大，但作者也指出面临的困境：扩大同位素生产规模、完善微剂量学模型以及管理子体核素的重新分布，仍是目前面临的重要挑战。

研究小结

展望未来，肿瘤治疗将更趋向于协同合作。通过将α放射性核素的高LET效能与现代免疫疗法或传统化疗结合，我们有望弥补微小转移病灶治疗上的空白。这篇综述不仅是一次现状总结，更是对未来十年精准医学发展的行动呼吁。

Pharmaceuticals 期刊介绍

主编：Prof. Dr. Amélia Pilar Rauter ， Universidade de Lisboa, Lisboa, Portugal

期刊主题涵盖了药物化学、药理学、生物制药、药物递送、药物控释、药物制剂、天然产物、药代动力学和纳米医学等。目前期刊已被SCIE、Scopus和PubMed等数据库收录，位列JCR“药物化学”和“药理学与药学”两个学科领域Q1区。