论文标题：Topical Management of Cellulite (Edematous-Fibro-Sclerotic Panniculopathy, EFSP): Current Insights and Emerging Approaches

原文链接：https://www.mdpi.com/3042-6774/1/2/10

期刊名：Journal of Aesthetic Medicine

期刊主页： https://www.mdpi.com/journal/jaestheticmed

一、研究背景

橘皮组织，也称为水肿性纤维硬化性皮下脂肪病变（EFSP），是一种极其常见的皮肤状况，影响着85%至98%的青春期后女性。其临床特征是皮肤表面出现凹陷和“橘皮样”不规则纹理，最常出现在大腿、臀部和髋部。虽然严格意义上讲它并非一种疾病，但其外观会造成相当大的心理困扰、自尊心下降，并导致患者强烈的寻求美容治疗。 EFSP是由多种因素相互作用引起的，包括结构性因素、激素因素、血管因素、炎症因素和代谢因素，并受遗传背景和生活方式的影响。 从解剖学角度来看，EFSP 可以通过三个动态相互作用的结构要素来理解：呈小叶状排列的脂肪细胞簇、将真皮与深层结构以固定长度连接起来的纤维隔膜，以及覆盖其上的皮肤 （图1）。在女性中，纤维隔膜的排列更为垂直，使得脂肪小叶可以向上突出到真皮层，造成了交替的凹陷（隔膜向下牵拉皮肤）和隆起（脂肪组织向变薄的真皮层凸起）即“橘皮样”纹理。这种多因素发病机制有助于解释为什么EFSP的治疗仍然如此困难，以及为什么通常认为多模式治疗策略对于取得稳定疗效至关重要。在当前的治疗格局中，尽管其他多种干预措施日益增多，但外用药物在常规治疗橘皮组织方面仍然占有一席之地。通过选择性地作用于维持EFSP的生物学机制，例如改善微循环和组织间液引流、刺激脂肪分解、促进真皮重塑以及减轻氧化应激和炎症，外用制剂可能有助于获得具有临床意义的改善。本综述旨在批判性地审视现有的用于治疗橘皮组织（EFSP）的外用方法，并根据涉及的主要发病机制进行讨论，同时强调现有证据的优势和局限性，以确定未来研究的重点。

图 1脂肪团形成背后的病理生理机制示意图。

二、研究内容

本文作者对PubMed和Scopus数据库进行了全面检索，以查找有关EFSP发病机制和局部治疗应用的相关文献。检索策略包括以下关键词的各种组合：“蜂窝织炎”或“女性型脂肪营养不良”或“水肿性纤维硬化性皮下脂肪病”或“EFSP”以及“发病机制”或“病因”或“机制”或“微循环”或“脂肪细胞”或“纤维隔膜”或“缺氧”或“氧化应激”或“炎症”或“局部治疗”或“局部处理”或“乳膏凝胶”或“软膏”或“化妆品配方”。检索未设置语言或发表日期限制。数据库检索范围从建库至2025年9月。此外，作者还通过人工交叉查阅已检索论文的参考文献，发现了其他相关文章。优先考虑同行评审的原创文章、随机对照试验、系统评价和荟萃分析，同时，当机制研究和临床前研究能够提供关于与橘皮组织相关的分子和组织病理学通路的信息时，也会予以考虑。鉴于本综述的叙述性性质，文献检索前未预先设定纳入或排除标准。以下PICO（人群、干预措施、对照、结局）框架指导了筛选过程：人群：受橘皮组织/EFSP 影响的成年女性，无论其体重指数或严重程度如何；干预措施/暴露：旨在改善橘皮组织的局部制剂，包括针对微循环、脂肪分解、细胞外基质重塑、炎症或氧化应激的单成分和多活性制剂；对照：安慰剂、赋形剂或可用的其他非局部干预措施；结局：通过影像学（例如，超声、光学设备）和患者报告的疗效和耐受性结果评估的橘皮组织严重程度、皮肤表面形貌以及真皮或皮下结构的改善情况。

图2. 研究选择流程图。记录的识别、去重、筛选（标题/摘要）、全文评估，并纳入本次关于橘皮组织/EFSP局部治疗方案的定性综合评价。

三、研究总结

为了清晰阐述并将机制假设与临床结果相一致，作者根据主要作用机制对确定的局部干预措施分为以下四类：（i）微循环和间质水肿，包括渗透制剂和血管调节植物衍生物；（ii）脂肪细胞代谢和脂肪分解，包括甲基黄嘌呤及其相关脂肪分解促进剂；（iii）细胞外基质（ECM）重塑、真皮增厚和皮肤松弛，涵盖类维生素A、肽类和其他植物衍生物；以及（iv）炎症、氧化应激和糖化，重点关注抗氧化/抗炎植物药和抗糖化策略。该框架从机制出发，对不同研究设计的结果进行解读，并有助于比较针对EFSP不同但互补的病理生理作用的制剂。

3.1 微循环和间质水肿

多项随机对照试验研究了旨在减少组织间液和改善微循环的局部用药对患有橘皮组织的女性患者的作用。尽管这些研究在设计和结果指标上存在差异，但它们共同突显了高渗制剂、血管调节植物衍生物和类维生素A的潜在疗效。研究表明渗透性制剂和生物活性外用制剂均可显著改善EFSP的临床症状。虽然人体测量学指标的改善通常不明显（通常在8-12周内减少0.8-2.1厘米），但皮肤水分、弹性、灌注和组织结构的良好的变化提供了证据（表1）。

表1 针对改善微循环、间质水肿或二者结合的局部治疗橘皮组织的随机对照试验。

注：DB-RCT, double-blind randomized controlled trial; BID, twice daily; US, ultrasound; cm, centimeter; AEs, adverse events; FXIIIa, factor XIIIa; ↑, increase; ↓, decrease.

3.2 脂肪细胞代谢和脂肪分解

旨在刺激脂肪分解和调节脂肪细胞代谢的局部用药，主要包括咖啡因、茶碱/氨茶碱、肉碱和毛喉素。体外研究表明，咖啡因和毛喉素可促进脂肪细胞释放甘油，而肉碱和视黄醇则对角质形成细胞增殖和表皮重塑具有协同作用。对这些成分组合的多效产品的临床评估显示，与安慰剂相比，这些产品可使腰围和腹围出现适度但可重复的减少（12周内减少约1厘米），并显著改善皮肤表面纹理和微循环。

3.3 细胞外基质重塑、真皮增厚和皮肤松弛

通过靶向细胞外基质（ECM）、促进真皮增厚和改善皮肤紧致度来对抗橘皮组织。研究最广泛的多种局部治疗方法包括类维生素A、多活性肽复合物和积雪草衍生物。 维甲酸已被证实能够刺激真皮增厚、胶原蛋白新生和血管生成。 类维生素A和甲基黄嘌呤均使用了视黄醇作为活性成分之一。 积雪草（Centella asiatica）的主要活性成分是五环三萜衍生物，其主要活性成分积雪草苷和羟基积雪草苷对细胞外基质（ECM）重塑和皮肤纹理的影响已得到深入研究， 如可显著降低妊娠纹的发生率和严重程度。

3.4 炎症、氧化应激和糖化

针对EFSP中的氧化炎症和糖基氧化应激，局部治疗策略通常采用抗氧化和抗炎的植物成分（例如：迷迭香、 葡萄、 银杏）。这些植物复合物通常还具有静脉收缩和抗水肿活性（例如七叶皂苷），并且通常以多活性制剂的形式给药。尽管制剂成分各异，但这些制剂均能有效减轻水肿，改善真皮回声和表面纹理，并使皮损周长略有但可测量地缩小。如迷迭香（Rosmarinus officinalis） 已被证实是一种强效抗氧化剂和抗炎剂，能够显著抑制血小板聚集、一氧化氮生成和自由基活性； 银杏叶是一种富含黄酮类化合物的植物，因其抗氧化和血管调节特性而得到广泛研究； 积雪草因其抗纤维化、皮肤重塑和抗氧化活性，仍然是治疗橘皮组织最有价值的辅助药物之一。 总体而言，抗氧化/抗炎和静脉张力调节策略一致地展现出以下效果：(i) 2-4周内超声检查可测量到水肿消退和回声恢复正常（例如，30天时皮下水肿减少）；(ii) 与生活方式支持相结合时，临床评分改善更快，局部体积减少；以及(iii) 氧化炎症的生物标志物水平控制（例如，脂质过氧化减少，屏障蛋白得以保留）。支持抗炎、抗氧化和细胞外基质调节局部治疗方法的关键临床和临床前证据总结于表2。

表2。 针对橘皮组织的抗炎、抗氧化和 ECM 调节局部治疗策略的临床和临床前研究。

注： 4-HNE = 4-hydroxy-2-nonenal; AEs = Adverse events; CLA = Conjugated linoleic acid; ECM = Extracellular matrix; FXIIIa = Coagulation factor XIIIa; IPL = Intense pulsed light; MMP-9 = Matrix metalloproteinase-9; NO = Nitric oxide; ns = Not significant; RCT = Randomized controlled trial; Ur = Skin retraction parameter (cutometry). ↑, increase; ↓, decrease.

四、讨论和结论

橘皮组织/脂肪纤维性皮肤纤维化（EFSP）是一种多因素疾病，涉及脂肪细胞代谢、微血管功能障碍、细胞外基质重塑和低度氧化炎症。在此背景下，外用制剂（渗透/静脉张力制剂、甲基黄嘌呤类、维甲酸类、积雪草衍生物和抗氧化植物提取物）能够持续地在改善皮肤周长、质地和回声方面取得适度但可重复的改善，且耐受性良好。它们在多模式治疗和术后维持治疗中具有最大的价值。纳米载体和生物技术递送系统的最新创新，包括脂质纳米颗粒、超变形囊泡和微针辅助载体，有望克服传统的皮肤渗透障碍。然而，目前仍存在显著的不足， 比如大多数现有制剂都含有多种活性成分，难以确定哪些成分发挥疗效，而安慰剂效应、按摩和应用相关的混杂因素也未得到有效控制。应对这些挑战需要精心设计、以机制为导向的比较研究，理想情况下，还应辅以适应性试验方法。在这方面，人工智能正逐渐成为研究和实践的重要辅助手段。基于人工智能的图像分析可以标准化结果测量，预测模型可以优化制剂设计，而算法驱动的个性化治疗可以指导患者个体化治疗方案。总而言之，现有证据表明，局部治疗在分层治疗策略中具有安全、便捷且生物活性强的优势。其真正的价值或许不在于作为独立的干预措施，而在于与器械治疗、注射治疗或手术治疗相结合，同时为患者提供可持续的、非侵入性的长期维持治疗手段。

Di Guardo, A.; Trovato, F.; Cantisani, C.; Rallo, A.; Proietti, I.; Greco, M.E.; Pellacani, G.; Dattola, A.; Nisticò, S.P. Topical Management of Cellulite (Edematous-Fibro-Sclerotic Panniculopathy, EFSP): Current Insights and Emerging Approaches. J. Aesthetic Med. 2025, 1, 10. https://doi.org/10.3390/jaestheticmed1020010

期刊介绍

Journal of Aesthetic Medicine (ISSN 3042-6774) 是一个通过皮肤科、整形外科、美容手术以及三者结合来改善美容效果的国际性开放获取期刊，由来自意大利罗马萨皮恩扎大学的Steven Paul Nistico教授担任主编。期刊涵盖与美容医学相关的所有主题。感兴趣的主题包括但不限于美学、 皮肤学、口腔颌面外科、重建手术、整形手术和非手术的美容项目。

主编：Prof. Dr. Steven Paul Nistico

Department of Clinical Sciences, Sapienza University of Rome, Rome, Italy

Release in 2025

Time to First Decision：18 Days

Time to Publication：7 Days