此前的研究中发现，传统的中药提取物粉防己碱能有效防止埃博拉病毒感染，然而，其中的确切机制仍未被证实。近日，香港理工大学副教授柯子斌团队发现，粉防己碱能通过阻断细胞信号传导的关键脂质分子鞘氨醇的输送，抑制钙通道，揭示了粉防己碱的关键作用机制，有望推动新药研发及创新治疗方案。相关研究成果发表于《自然—通讯》。

长期以来，科学界一直认为粉防己碱是通过直接阻断钙通道及钙离子释放，来激发药理活性。钙是调节细胞功能与生理活动的重要因子，在抵抗感染、新陈代谢、维持大脑与神经元功能及病毒复制过程起着关键作用。

该研究中，研究团队利用特制的光亲和探针等先进技术，将粉防己碱的细胞靶点图像化，发现粉防己碱并非直接靶向钙通道，而是与细胞代谢枢纽溶酶体上的LIMP-2蛋白结合，进而抑制溶酶体释放鞘氨醇。细胞鞘氨醇的含量直接控制着钙通道的活性，也就是说，被释放的鞘氨醇越少，能进入细胞的钙就会越少。

基于这一发现，研究团队进一步提出，粉防己碱可以通过靶向LIMP-2，改变溶酶体的钙离子释放，进而干扰某些病毒的存活及复制，包括埃博拉病毒及新型冠状病毒等，为应对病毒感染开启了新的可能性。此外，该研究启发了以溶酶体相关机制作为药物研发的新方向，为治疗常见由钙失衡引起的问题，例如阿尔茨海默症、帕金森氏症等神经退行性疾病，以及部分癌症的转移，提供了创新的治疗策略。

柯子斌表示：“从细胞生物学的角度来看，我们的研究揭示了通过LIMP-2和鞘氨醇介导的全新NAADP调控钙信号传导途径；从抗病毒治疗的角度来看，我们则找出了LIMP-2作为粉防己碱的关键标靶，可抑制埃博拉病毒，或能更广泛地应用于其他抗病毒治疗。”

此外，在研究粉防己碱的生物机制时，研究团队构建了一个结合光亲和探针与多组学分析的科技平台，可广泛用于研究天然产物的生物学特性。更重要的是，该平台可协助研究人员辨识其他天然化合物的分子标靶，尤其是源自传统中药的天然产物，促进崭新分析技术与传统中药的融合，以及天然产物的现代化应用，提高其在治疗顽疾方面的药用潜力，推动开发创新药物。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41467-025-61565-9