作者:胡海岚等 来源:《科学》 发布时间:2013-8-30 14:13:08
选择字号:
科学家发现有关抑郁症分子机制

图1 胡海岚研究组的一项最新研究发现大脑中的外侧缰核中βCaMKII分子的表达水平对抑郁的产生有关键作用。图中描绘了外侧缰核(图中绿色示意部分)与两种情绪状态下的老鼠。 
 
图2 利用RNA干扰特异性地在外侧缰核降低βCaMKII分子的表达可以逆转天生抑郁大鼠模型的抑郁行为表型。
 
8月30日,国际著名期刊《科学》发表了中国科学院上海生命科学研究院神经科学研究所胡海岚研究组有关抑郁症分子机制的新发现。
 
审稿专家认为,整体来说,这是一个非常令人信服,具有创新性的研究。它揭示了CaMKIIb在抑郁症模型中,介导外侧缰核可塑性的重要功能。我觉得这项研究不仅具有广泛的科学意义,而且在阐明这个蛋白如何参与抑郁行为表型中,做出了卓越的工作。
 
在现代社会中,抑郁症的发病率越来越普遍,并且成为影响人类生活最严重的精神疾病之一,但人们对于抑郁症的成因一直没有明确的认识。学术界最新的观点认为抑郁症的成因主要是大脑在响应外界刺激比如压力时因为某些分子及细胞水平的病理性可塑性变化,最终导致大脑特定环路的神经活动发生了改变。近年来,外侧缰核(LHb),作为介导从前脑向中脑腹侧被盖区(VTA)等奖赏相关脑区传递信息的核心枢纽,被认为是参与抑郁症形成的关键脑区。神经影像学以及抑郁动物模型中的研究表明,在抑郁状态下缰核脑区表现出过度活跃。对于这一现象背后分子机制的研究对进一步认识以及治疗抑郁症有着非常重要的意义。
 
在研究员胡海岚指导下,博士生李坤和周涛等利用定量蛋白质分析,通过比较正常和抑郁大鼠的缰核,发现钙/钙调蛋白激酶II家族中的成员βCaMKII分子的表达水平在多种抑郁动物模型的外侧缰核中明显增多;而在天生抑郁的动物中,给予类似于抑郁病人的抗抑郁药物治疗后,动物的抑郁症状明显改善,此时βCaMKII在外侧缰核的含量也相应降低。为了进一步明确βCaMKII的表达水平与抑郁症状的关系,他们通过基因操作在外侧缰核提高 βCaMKII的表达水平,发现经历这种基因操作的动物,都会产生典型的抑郁症状,例如无法体会快乐,对逆境产生绝望等。更有意思的是,当他们利用RNA干扰技术,在天生抑郁大鼠的外侧缰核脑中特异性地降低βCaMKII的表达水平时,各种先天的抑郁症状都得到明显的好转。而在外侧缰核进行的电生理记录显示过表达βCaMKII后,外侧缰核神经元的电活动也明显增强。这项研究提示了一种新的抑郁症分子机制,即在外侧缰核神经元中βCaMKII的增加会导致缰核过度兴奋,从而增强了对其下游相关脑区诸如腹侧被盖区VTA与中缝背核DR的抑制,最终导致了快感缺失与行为绝望的核心抑郁症状。该研究工作首次确定了外侧缰核内的βCaMKII分子是导致缰核过度兴奋和抑郁症发生的关键分子,揭示了新的抑郁症发病机理,并为抑郁症的基因治疗提供了新的靶点。
 
据悉,该项研究工作其他合作者还包括廖鲁剑,Catherine Wong,杨忠飞,Fritz Henn,Roberto Malinow和John Yates。并得到科技部973项目,中国科学院先导计划,中国科学院百人计划,神经科学国家重点实验室,国家杰出青年基金以及上海市浦江人才计划等资助。 (来源:科学网 黄辛)
 
更多阅读
 
 
 
 
特别声明:本文转载仅仅是出于传播信息的需要,并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性;如其他媒体、网站或个人从本网站转载使用,须保留本网站注明的“来源”,并自负版权等法律责任;作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜,请与我们接洽。
 
 打印  发E-mail给: 
    
 
以下评论只代表网友个人观点,不代表科学网观点。
SSI ļʱ
 
相关新闻 相关论文

图片新闻
找到了!胡椒那么辣的原因 科学家解析非洲猪瘟病毒颗粒精细三维结构
“零饥饿”目标面临“隐性”挑战 治病救人的大科学装置,中国有了
>>更多
 
一周新闻排行 一周新闻评论排行
 
编辑部推荐博文
 
论坛推荐