《自然-遗传学》

人类内胚层来源类器官的整合转录组细胞图谱

瑞士罗氏创新中心人类生物学研究所的J. Gray Camp团队开发出人类内胚层来源类器官的整合转录组细胞图谱。5月12日，相关论文发表于《自然-遗传学》。

研究人员整合了来自218个样本的单细胞转录组数据，这些样本涵盖多种内胚层来源组织的类器官及其他模型，从而建立了一个人源内胚层类器官细胞图谱的初步版本。该整合包含了近百万个细胞，覆盖多种实验条件、数据来源和建库流程。研究人员在不同类器官模型之间比较细胞类型和状态，并通过与原代组织对应细胞的比对，统一和协调细胞注释。这项研究聚焦于肠道和肺部，展示了来自新实验流程的数据映射示例，并说明该图谱如何作为一个多样化数据集群体，用于评估扰动效应和疾病模型。

这一人源内胚层类器官细胞图谱将多个数据集整合，便于获取和使用，对于评估类器官的保真度、表征受扰动或疾病状态以及开发优化实验方案具有重要价值。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41588-025-02182-6

《免疫学》

镰状细胞病诱导CD8+ T细胞的染色质内向化和铁死亡

美国得克萨斯大学的Chunru Lin团队发现镰状细胞病诱导了CD8+ T细胞染色质内向化和铁死亡，从而抑制抗肿瘤免疫。5月12日，相关研究成果发表于《免疫学》。

研究发现，镰状细胞病改变了CD8+ T细胞的三维基因组结构，触发了铁死亡，并削弱了抗肿瘤免疫反应，从而促进了肿瘤生长。在小鼠模型和人源化镰状细胞病模型中，研究人员发现CD8+ T细胞中的染色体相互作用受到破坏，使得抗铁死亡相关基因，包括SLC7A11和硫化氢生成基因的表达减少，从而增加了细胞对铁死亡的敏感性。通过在镰状细胞病小鼠中治疗性恢复硫化氢浓度，能够恢复SLC7A11的表达，减轻铁死亡，并增强免疫应答和抗肿瘤反应。

这些发现强调了遗传性疾病对癌症免疫的影响，并提示针对受影响人群应采取精准化的免疫治疗策略。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.04.020