近日，《新英格兰医学杂志》发表了中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）主任医师张磊、杨仁池团队一项有关免疫性血小板减少症研究成果。该成果在全球范围内首次报道了基于CD38靶点的新型抗体“CM313”治疗ITP的研究工作，并前瞻性地评估了新型CD38单抗CM313治疗ITP的安全性和疗效，并揭示了CD38单抗治疗ITP的可能机制。研究人员表示，该研究的完成标志着中国科学家在免疫性血小板减少症领域取得了“从无到有”的突破性创新成果，有望改写全球指南。

免疫性血小板减少症（ITP）是一种常见的自身免疫性出血性疾病，以抗体介导的血小板破坏加速和生成受损为特征。目前，ITP的一线疗法包括糖皮质激素和免疫球蛋白，而血小板生成素/血小板生成素受体激动剂（TPO/TPO-RAs）、CD20单抗和脾切除是最常用的二线方案。

以CD20单抗为代表的抗体清除疗法在过去10余年间为ITP的治疗带来了巨大改变，但是，由于疗效反应和持续时间的异质性，仍有部分患者面临着严重出血、生活质量降低以及死亡风险增加的威胁。在经历了CD20单抗的颠覆性成功后，科学界及产业界也一直在挖掘其他强效靶点，以解决这一治疗困境。

CD38阳性长寿命浆细胞（LLPC）能够持续产生致病性抗体，导致疾病复发或难治，这被认为是仅通过清除CD20阳性B细胞无法实现ITP患者持久临床获益的一个重要原因。通过靶向CD38分子来清除包括长寿命浆细胞在内的抗体分泌细胞有望为ITP的治疗提供新的获益。

该研究为一项单臂、开放性的1/2期临床研究，共纳入了22例ITP患者以评估CD38单抗治疗ITP的安全性与疗效。入组患者接受每周一次的CM313治疗（16mg/kg），共计8周，随后进入16周的观察随访期。研究的主要目的是评估新型CD38单抗“CM313”治疗ITP的安全性和有效性，安全性以不良事件的发生率及严重程度来评估，有效性以8周内连续2次血小板计数≥50×10⁹/L的患者比例作为主要评估指标。

研究结果显示，CD38单抗治疗ITP能够快速、持久提升患者血小板计数，降低出血风险。在8周的治疗期间，22例患者中有21例实现了血小板计数≥50×10⁹//L，并且血小板计数首次≥50×10⁹/L的中位时间仅为1周。第8周时总有效率为81.8%，第12周时为86.4%，第24周时为63.6%，中位累积缓解持续时间为23周。出血患者的比例从基线时的68.2%下降到第8周和第24周时的4.8%和9.5%。

安全性方面，CD38单抗治疗ITP未发生治疗相关的严重不良事件，安全性良好。最常见的治疗相关不良事件为输液反应和上呼吸道感染，其中大多数为1级或2级，其中所有输液反应均发生在首次输液期间，最常见的输液反应包括寒战、恶心和血压升高，通过暂时停止CM313输注和使用糖皮质激素后减慢输注速度，所有输液反应均得到缓解。

机制方面，该研究探索了ITP患者经CD38单抗治疗后的外周血免疫状态改变，并利用ITP小鼠模型对脾脏中单核巨噬的系统变化进行研究，首次提示CD38单抗除了通过清除ITP患者体内的抗体分泌细胞，阻断抗体介导的血小板破坏获得持续治疗反应以外，还能抑制单核巨噬细胞系统介导的抗体依赖性细胞毒性作用，通过直接阻断血小板吞噬破坏来迅速提升血小板水平。“双管齐下，齐头并进”的协同作用机制为CD38单抗高效、快速、持久提升血小板的临床疗效提供了有力保障。

研究人员表示，该研究为ITP患者提供了一种极具应用前景的新型治疗选择，能够快速、持久提升患者的血小板水平，降低出血风险，安全有效，有望为ITP及类似自身免疫性疾病的治疗模式带来革命性的改变，具有里程碑式的重要意义。期待这一疗法能够在未来得到更广泛的应用，为更多ITP患者带来福音。

相关论文信息：https://doi.org/10.1056/NEJMoa2400409