《细胞》

纹状体跨物种单细胞图谱揭示细胞类型与亚区疾病易感性

美国麻省理工学院的Myriam Heiman团队构建了跨人类和小鼠的纹状体单细胞图谱，揭示了纹状体神经元亚型的区域差异及在神经退行性和精神疾病中的差异性易感机制。相关研究成果近日发表于《细胞》。

纹状体在决策、运动和奖赏处理中起关键作用，这些功能依赖于亚区域的细胞与分子特化。纹状体中的细胞类型和亚区在神经退行性疾病和精神心理障碍中表现出差异性关联，但其背后的脆弱机制尚不明确。

研究团队通过在109例人类和22例小鼠样本中进行单核RNA测序，覆盖背侧与腹侧纹状体，构建了亚区域神经元特化的全面图谱。研究人员识别出罕见的神经元亚群，并沿背外侧-腹内侧轴建立了转录梯度，发现不同物种间存在显著差异，提示其药理靶点、连接方式及疾病机制存在差异。结合全基因组关联分析和药理学研究，他们发现了人类特异性阿片受体表达位点以及以腹侧为主的慢性抗精神病药物作用模式。最后，通过结合单细胞转录组学与体细胞三核苷酸重复扩增的测量结果，研究人员揭示了亨廷顿病中不同亚区和神经元亚型的易感性差异。该研究为理解纹状体细胞类型和亚区如何影响脑功能及神经系统疾病奠定了基础。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.08.006