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本报讯 一种针对“无药可治”的癌症的药物取得了里程碑式突破，为攻克众多难以靶向的肿瘤带来了希望。

这款名为达拉索拉西布（daraxonrasib）的实验性药物，可以抑制RAS蛋白家族全部3个亚型，该蛋白是多种恶性肿瘤的元凶。RAS靶点药物研发一直存在困难，然而一项大型临床试验证实，针对晚期胰腺癌，达拉索拉西布可将患者生存期从6.7个月延长至13.2个月，近乎翻倍。

5月31日，在美国芝加哥举办的美国临床肿瘤学会年会上，研究团队公布了试验数据，相关论文同步刊发于《新英格兰医学杂志》。美国得克萨斯大学MD安德森癌症中心的Ecaterina Dumbrava说：“胰腺癌药物研发10余年没有重大突破，这个结果令人激动不已。”

RAS蛋白是调控细胞增殖与分裂的分子开关。一旦发生基因突变，RAS会一直处于“开启”状态，持续驱动肿瘤疯狂生长。理想的抗癌药能够关闭异常RAS，但小分子药物通常需要嵌入蛋白表面的凹陷处才能奏效，而RAS蛋白表面光滑，药物难以附着，极大提升了研发难度。

2021年，全球首款抗RAS靶向药在美国获批，但它仅针对该家族成员KRAS蛋白的单一突变位点，只能用于一小部分RAS突变癌症患者，且用药后肿瘤会快速耐药。

相比之下，达拉索拉西布可全面阻断RAS家族三大亚型。在纳入500名晚期胰腺癌受试者的临床试验中，化疗对照组生存期为6.7个月，用药组可达13.2个月。该药由美国公司Revolution Medicines研发。

美国加州大学旧金山分校的Kevan Shokat表示，这只是起点。将达拉索拉西布与仅靶向KRAS单一突变位点的药物联用，有望进一步延长生存期；后续优化分子结构，还能降低药物毒副作用。（王方）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2605555