蛇类收集者Tim Friede的抗体被用于制造广谱抗蛇毒血清。图片来源：Centivax

本报讯 科学家利用一名被毒蛇咬过数百次的男子体内的抗体，制成了一种有效的抗蛇毒血清。这种疗法可以保护老鼠免受包括眼镜王蛇毒液在内的19种致命蛇毒的侵害。5月2日，相关研究成果发表于《细胞》。

这种抗蛇毒血清结合了现有药物伐瑞拉迪（Varespladib）和美国捕蛇者Tim Friede血液中的抗体。从2001年开始，Friede通过给自己注射600多剂蛇毒来增强免疫力。此外，他大约被毒蛇咬过200次。

科学家表示，这项研究可能会带来急需的治疗方法，但是它依赖于一个进行危险的自我实验的人，这在伦理上是有问题的。

对此，论文作者表示，他们没有参与Friede暴露于毒液的行为。“我们没有建议Friede这样做，也不需要其他人再这样做——我们已经拥有所需的所有分子。”论文作者之一、美国生物医学公司Centivax的首席执行官Jacob Glanville说，“蛇毒是危险的。”他告诫人们不要效仿Friede。

目前的抗蛇毒血清是通过向马和其他动物注射蛇毒，然后收集抗体制成的。每种抗蛇毒血清最多只能抵御几种蛇毒。“考虑到免疫学领域今天可用的先进技术，继续依赖这些过时的方法治疗蛇咬伤是不可取的。”印度科学研究所开发抗蛇毒血清的生物学家Kartik Sunagar说。

这篇论文的作者试图制造一种能够抵御全球600多种蛇毒的血清。首先，研究人员把重点放在了眼镜蛇科，该科包括近一半的毒蛇。眼镜蛇毒液含有被称为短链神经毒素（SNX）和长链神经毒素（LNX）的肽。这两种肽都会与神经细胞上相同的受体结合，从而破坏神经元之间的通信，并可能导致肌肉麻痹和呼吸衰竭。

Glanville和论文作者之一、美国哥伦比亚大学的生物化学家Peter Kwong，曾读过关于Friede的新闻报道。Friede详细记录了自己的毒液暴露情况。在获得伦理审查委员会的批准且Friede知情同意的情况下，研究团队向Friede提供了有关蛇毒危险性的文件，并收集了两瓶他的血液。

研究人员从Friede的血液中分离出抗体，并用Elapid蛇类（属于眼镜蛇科）毒素进行了测试。然后，他们在注射了蛇毒的老鼠身上测试了与毒素结合的抗体。他们还测试了第三种成分——Varespladib，它能抑制一种破坏肌肉和神经组织的蛇毒酶。

研究人员发现，由Varespladib和来自Friede的两种抗体组成的鸡尾酒可以让小鼠在19种危险的Elapid蛇毒中存活下来。Glanville说，与基于动物抗体和用计算方法设计的广谱合成抗体相比，精确复制人类抗体可能造成的不良反应风险更小。

Sunagar和其他科学家对这项研究的伦理问题表示担忧，因为Friede承担了风险。但Sunagar也表示，这项研究执行得很好，并且表明小分子药物和单克隆抗体（人类抗体的副本）的组合大有希望。然而，他不确定这些抗体能否以负担得起的价格进行工业化生产。

专门研究毒蛇咬伤的法国国家可持续发展研究所荣誉研究员Jean-Philippe Chippaux说，解决蛇咬伤问题的主要挑战不是治疗的有效性，而是治疗的及时性。“我们需要考虑如何将抗蛇毒血清带到离毒蛇咬伤地区更近的地方，并说服患者更快到医院就诊。”他说，“新一代的广谱抗体很难达到这些效果。”

Glanville说，他正在考虑如何使这些疗法更加便携和负担得起。他还说，在开始人体试验之前，证明这种鸡尾酒疗法在现实世界中有效非常重要。

Centivax计划在澳大利亚被蛇咬伤的狗身上测试这种实验性的鸡尾酒疗法。狗将首先接受实验性治疗，如果几分钟内无效，它们将接受常规的抗蛇毒血清治疗。（文乐乐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.03.050