本报讯（记者朱汉斌）近日，中山大学肿瘤防治中心教授徐瑞华、主任医师王峰牵头，联合中国医学科学院肿瘤医院等72家单位，共同完成了一项大型前瞻性Ⅲ期临床研究，创建了国产免疫制剂特瑞普利单抗联合化疗用于晚期食管鳞癌一线治疗的新方案，显著延长了食管鳞癌患者的生存期。相关研究近日发表于《肿瘤细胞》。

长期以来，晚期食管鳞癌标准一线治疗方案为含铂双药化疗。近年来，以PD-1抗体为代表的免疫治疗药物的面世为患者生存带来巨大转机。作为我国原研的PD-1抗体，特瑞普利单抗具有强效的PD-1亲和力，可完全阻断配体结合，独特的内吞效应可降低PD-1在膜表面的表达。在前期研究中，特瑞普利单抗单药或联合紫杉醇和顺铂在晚期食管鳞癌患者中显示了可观的前期疗效及良好的安全性。

基于此，徐瑞华和王峰牵头开展了一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床研究。该研究共入组514例受试者，按照1：1随机分组，分别接受特瑞普利单抗联合紫杉醇和顺铂、安慰剂联合紫杉醇和顺铂治疗。

研究结果显示，与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗显著延长了无进展生存期，使疾病进展或死亡风险降低了42%，27.8%的患者在1年内未发生疾病进展或死亡。更重要的是，总生存期的期中分析即取得了阳性结果：与安慰剂联合化疗组相比，特瑞普利单抗联合化疗可显著延长患者的总生存期，刷新了晚期食管鳞癌一线治疗的生存期纪录；死亡风险显著降低42%，1年生存率也明显提高。

此外，特瑞普利单抗显著改善了患者的客观缓解率及缓解持续时间。在安全性方面，在化疗基础上加入特瑞普利单抗进行治疗，未明显增加3级或以上的不良反应发生率。

该研究后续有望通过基因组学研究推动对食管鳞癌的发病机制及免疫逃逸机制的认知，为“后PD-1抗体”时代铺就道路。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ccell.2022.02.007