本报讯(记者崔雪芹)北京大学北京未来基因诊断高精尖创新中心主任谢晓亮团队领衔多家合作单位,利用高通量单细胞测序技术,从新冠肺炎康复期患者血浆中成功筛选出多个高活性中和抗体。中和抗体由人体免疫系统产生,可以有效阻止病毒感染细胞。相关成果5月17日发表于《细胞》。
目前,动物实验已证明该团队的中和抗体有望成为治疗新冠肺炎强效药,同时也可提供短期预防。谢晓亮表示:“假使疫情冬天反复,我们的中和抗体届时可能已经问世。”
谢晓亮团队联合北京佑安医院,从60位康复期病人身上筛选出8558种病毒蛋白结合抗体序列,成功找出14株高活性的中和抗体。其中编号为BD-368-2的抗体表现突出,在假病毒实验中的半抑制浓度(IC50)达到1.2 ng/mL(8pM);在军事医学研究院P3实验室进行的真病毒实验中,IC50达到15 ng/mL (100pM)。
近日完成的中和抗体体内抗病毒实验已经证实,利用中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队的hACE2转基因小鼠模型,感染SARS-Cov-2后给予BD-368-2的治疗使病毒载量下降到1/2400。而注射BD-368-2后可完全抑制小鼠模型的病毒感染,达到预防效果。
研究团队的结构生物学家苏晓东、肖俊宇及其课题组还利用冷冻电镜得到新冠病毒Spike三聚体与中和抗体的高分辨率3.8?魡三维结构密度图。数据显示,抗原上的中和抗体表位与ACE2的结合位点重合,从而揭示出中和作用的结构基础。另外他们还发现,利用抗体序列推算出的抗体与SARS病毒中和抗体在结构上的相似性筛选新冠病毒中和抗体,可大幅提高筛选效率。
中国科学院院士、清华大学医学院院长董晨评论道:“ 这项工作通过最前沿的高通量单细胞测序技术筛选出优质中和抗体,结合动物模型, 证实其优异的抗病毒能力, 能够替代康复血浆疗法和克服其缺陷,为新冠肺炎患者,尤其是重症患者的治疗提供利器,是人类对抗新冠病毒的一大进展,有非常重要的科学和实用价值。”
中国科学院院士、北京生命科学研究所副所长邵峰表示:“谢晓亮和合作团队的杰出工作,让我们看到了开发出首个新冠肺炎特效药物的希望,也为人类最终战胜新冠病毒带来了曙光和信心。”
目前,谢晓亮团队及其合作者正积极推进临床试验,对成药充满信心。
相关论文信息:https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.05.025
《中国科学报》 (2020-05-19 第1版 要闻)