衰老大脑内的免疫细胞和神经前体细胞

本报讯 12月1日，《自然—神经科学》在线发表了天津医科大学总医院刘强团队的最新研究成果。研究人员阐明了大脑衰老触发免疫监视的机制，以及免疫细胞对脑衰老过程中神经发生和认知功能减退的具体影响，为改善衰老相关疾病的神经修复和认知功能提供了新的预防及干预策略。

衰老是生命过程的必经阶段，而中枢神经系统是人体受衰老影响最大的系统之一。目前，与脑衰老相关的认知功能减退已成为老年人健康的巨大威胁。衰老这一过程伴随着机体系统性炎症的增加，但目前还不清楚在正常脑衰老的过程中，免疫系统是否参与并发挥了哪些作用。

天津医科大学总医院刘强团队和北京天坛医院金薇娜等合作，通过比较年轻和年老人脑组织的免疫印记，发现以自然杀伤细胞为代表的免疫细胞随着年龄增长在人脑内逐渐增加。这些细胞大多位于脑内齿状回区域，并与神经前体细胞相临近。课题组结合单细胞测序和蛋白质组技术，进一步发现部分衰老的神经前体细胞高表达包括白介素27在内的多种衰老相关表型。

研究人员通过基因编码和谱系示踪方法证实，这些免疫因子可以激活并扩增脑内聚集的免疫细胞。此外，RNA测序和免疫筛选等证据表明，衰老导致神经前体细胞表面的主要组织相容性复合体I类分子下调，造成免疫耐受缺失，从而在正常脑衰老过程中激活免疫监视，损伤神经前体细胞。通过免疫干预清除衰老大脑内的免疫细胞，能够促进神经前体细胞的存活并改善认知功能。（小柯）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41593-020-00745-w