论文标题：Fat talks first: how adipose tissue sets the pace of aging?

期刊：Life Medicine

作者：Juanhong Liu, Qinlei Huang, Feng Liu 

发表时间：11 Mar 2026

DOI：10.1093/lifemedi/lnaf028

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随着全球人口老龄化持续加速，衰老相关疾病已成为生命科学与医学研究亟需回应的关键议题。大量研究表明，衰老并非由单一器官或孤立分子通路所主导，而是遗传背景、代谢状态、免疫调控以及环境因素在整个生命周期中长期交互作用的综合结果。围绕这一复杂过程，研究者已从遗传不稳定性、线粒体功能衰退、细胞衰老、免疫失衡及慢性炎症等多个层面，系统揭示了衰老的分子与细胞基础。这些机制相互交织，最终推动机体在随年龄增长过程中出现结构与功能的整体性衰退。

在传统衰老研究框架中，代谢稳态往往被视为衰老进程的“结果性表型”。然而，近年来这一认识正在发生转变。越来越多证据提示，代谢功能紊乱并非衰老晚期的被动伴随现象，而可能在衰老早期即已发生，并通过持续的代谢压力深刻影响多器官系统的功能状态。其中，“代谢弹性”下降逐渐被认为是连接衰老与代谢稳态破坏的重要功能表型，反映机体在不同营养和能量需求条件下调节底物利用能力的受损。

在这一背景下，脂肪组织这一长期被简化为能量储存器官的组织，其在衰老进程中的生物学地位正被重新认识。随着单细胞转录组和空间组学技术的快速发展，脂肪组织在衰老过程中所呈现的细胞异质性与动态变化得以更为清晰地刻画。研究发现，脂肪组织中的部分脂肪祖细胞和免疫细胞在中年阶段即已出现显著的衰老相关转录特征，其发生时间早于多种传统意义上的衰老靶器官。此外，脂肪组织中免疫球蛋白异常积累以及衰老相关分泌表型（senescence-associated secretory phenotype , SASP）的增强，已被证实可直接促进组织纤维化和代谢恶化，进一步凸显脂肪组织在衰老进程中的主动参与和放大效应。

近期，中南大学湘雅二医院代谢综合征研究中心刘峰课题组在 Life Medicine 在线发表题为Fat talks first: how adipose tissue sets the pace of aging?的系统性综述。该综述整合了脂肪组织在衰老过程中发生的结构重塑、功能失衡及细胞组成改变，提出脂肪组织可能是衰老过程中最早出现可检测生物学改变的组织之一，并在全身衰老进程中具有不可忽视的调节作用，为理解衰老的起始机制及潜在干预靶点提供了新的理论框架。

脂肪组织并非仅是简单的能量储存“仓库”，而是一个高度活跃的代谢、内分泌和免疫调节器官。它通过脂肪因子、炎症介质以及细胞外囊泡等多种信号方式，与肝脏、骨骼肌、心血管系统和中枢神经系统保持着持续而动态的交流。因此，脂肪组织一旦发生功能改变，往往会在全身层面引发连锁反应。

该综述进一步指出，随着年龄增长，脂肪组织在结构和功能上呈现出一系列具有方向性的变化：皮下脂肪逐渐减少，内脏脂肪异常堆积；脂肪细胞不断肥大，组织纤维化加重，整体代谢灵活性明显下降。与此同时，脂肪组织内的免疫微环境持续失衡，抗炎免疫细胞减少，促炎免疫细胞和衰老细胞逐步积累，最终形成长期存在的慢性低度炎症状态。

更重要的是，作者指出，这些改变并非各自独立，而是共同构成脂肪组织衰老的核心特征：以代谢稳态破坏和代谢弹性下降为起点，并在免疫异常的持续放大下形成稳定的功能失衡状态。一旦这一代谢-免疫失衡建立，脂肪组织不仅自身功能受损，还可通过炎症信号、脂肪因子及代谢压力影响远隔器官，从而在系统层面推动衰老相关功能下降。

在此基础上，作者结合近期研究进展，系统讨论了脂肪组织衰老的潜在评估指标。最新研究也总结了脂肪组织衰老的分子和细胞标志物，包括炎症因子谱变化、免疫球蛋白沉积、SASP特征以及脂肪因子分泌模式改变等。这些发现表明，脂肪组织衰老具有明确的生物学特征，可被评估和追踪，为其作为衰老早期评估窗口提供了重要依据。

总体而言，该综述从代谢与免疫交叉的视角，系统梳理了脂肪组织在衰老早期阶段的关键变化及其对全身稳态的深远影响。作者认为，脂肪组织在衰老过程中既是最早发生改变的响应者，也是放大衰老信号的重要枢纽，其功能失衡可能在系统层面加速多器官功能衰退。

这一观点不仅有助于深化对衰老发生顺序及其系统性特征的理解，也提示围绕脂肪组织衰老机制开展的系统研究，有望为衰老干预策略的前移及健康寿命的延长提供新的理论支点。

英文全文链接：

https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnaf028

引用本文：

Juanhong Liu, Qinlei Huang, Feng Liu, Fat talks first: how adipose tissue sets the pace of aging?, Life Medicine, Volume 4, Issue 5, October 2025, lnaf028, https://doi.org/10.1093/lifemedi/lnaf028

作者简介

刘峰

中南大学湘雅二医院特聘教授及代谢综合征研究中心负责人

武汉大学学士，美国爱荷华州立大学博士，国家特聘教授。曾任美国德克萨斯大学圣安东尼奥健康科学中心药理学系、生物化学系教授，北美华人糖尿病协会创始人及首任主席，国家重大科学研究计划首席科学家。先后获得美国心脏协会Lyndon Baines Johnson研究奖，美国糖尿病协会Career Development Award，北美华人糖尿病协会Scientific Achievement Award，德州大学圣安东尼奥健康科学中心Joe R. and Teresa L. Long Chair in Pharmacology 讲席教授等荣誉称号。

主要研究方向为肥胖相关代谢性疾病如2型糖尿病、非酒精性脂肪肝疾病，心血管代谢疾病的免疫调控，以及衰老相关疾病的发病机制等。先后主持多项美国国家健康研究院（NIH）、美国糖尿病协会(ADA)、美国心脏病协会(AHA)、中国科技部重大科学研究计划、及国家自然科学基金委员会重点项目等研究课题。研究成果先后发表在Nature Cell Biol., Cell Metab., JCI, PNAS, Diabetes, Science Adv., Nat. Commun., Cell Reports等杂志。