论文标题：The Role of Inflammation in Cancer: Mechanisms of Tumor Initiation, Progression, and Metastasis

论文链接：https://www.mdpi.com/2073-4409/14/7/488

期刊名：Cells

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/cells

文章导读：

炎症是机体免疫应答的重要组成部分，却在慢性状态下促进了肿瘤发生、进展与转移。从感染、肥胖等诱因引发的慢性炎症，到肿瘤微环境中免疫细胞与癌细胞的互作，炎症通过复杂分子机制贯穿肿瘤全周期进程，既诱导基因损伤、重塑微环境，又促进血管生成与免疫逃逸。日本滋贺医科大学Akira Andoh团队的综述系统地阐明了炎症在肿瘤各阶段的作用机制，揭示了NF-κB （核因子 κB）、STAT3（信号转导及转录激活因子 3）等核心信号通路的调控作用，为开发抗炎导向的癌症预防与治疗策略提供了关键依据。

研究进展

1. 炎症驱动肿瘤启动

慢性炎症通过免疫细胞释放活性氧和活性氮中间体，会直接造成 DNA 损伤与基因组不稳定，同时通过 TNF-α（肿瘤坏死因子 α）、IL-6 （白细胞介素 6）等因子激活 NF-κB、STAT3 通路，促进突变细胞增殖存活。同时，炎症与 DNA 损伤形成双向反馈，致癌突变还会进一步上调促炎因子分泌，加速恶性转化，且炎症可通过表观遗传重编程扩大癌变易感细胞池。

图1：慢性炎症通过诱导突变、基因组不稳定、表观修饰，激活组织修复机制、驱动癌前细胞增殖及 TNF-α、IL-6 等细胞因子与 NF-κB、STAT3 通路，促进肿瘤启动

2.炎症加速肿瘤进展

炎症会重塑肿瘤微环境，通过 HIF-1α （缺氧诱导因子-1α）调控 VEGF（血管内皮生长因子） 等因子促进异常血管生成。另外，通过产生髓源抑制细胞、肿瘤相关巨噬细胞 等免疫抑制细胞，抑制细胞毒性和T 细胞活性；驱动肿瘤细胞有氧糖酵解，满足增殖能量需求。同时，活化的癌相关成纤维细胞分泌生长因子与基质金属蛋白酶，会重塑细胞外基质以支持肿瘤扩张。

图2：慢性炎症通过促进血管生成、抑制局部免疫、诱导缺氧（HIF-1α 激活）、驱动 Warburg 效应样代谢重编程及 癌相关成纤维细胞介导的细胞外基质重塑，构建促癌微环境以推动肿瘤进展与侵袭。

3.炎症调控肿瘤转移

TNF-α、IL-6 等炎症因子诱导上皮间质转化，能增强肿瘤细胞迁移侵袭能力，同时增加血管通透性，促进循环肿瘤细胞进入循环。且循环肿瘤细胞与血小板、中性粒细胞形成集群，可以提升存活效率。原发肿瘤释放的炎症因子可以预先构建转移前龛，为循环肿瘤细胞的定植创造条件。

4.靶向干预潜力

COX-2 抑制剂、阿司匹林等可降低肿瘤风险；抗 TNF-α、抗 IL-6 抗体及 NF-κB、STAT3 抑制剂能阻断炎症信号；干扰素基因刺激蛋白激动剂可激活先天免疫，增强免疫治疗疗效；围手术期抗炎干预可降低转移复发风险。

图3：肿瘤转移机制：上皮间质转化赋予肿瘤细胞迁移侵袭能力并促进其播散，循环肿瘤细胞通过集群或与血小板 / 中性粒细胞相互作用提高存活率，且原发肿瘤会构建转移前龛以利于定植。

讨论与总结：

炎症通过“基因损伤 - 免疫抑制 - 代谢重构 - 侵袭转移”的恶性级联反应，贯穿肿瘤全周期进程，重点依赖 NF-κB、STAT3 等信号通路的持续激活。其双重性在于急性炎症可激活抗肿瘤免疫，而慢性炎症则驱动肿瘤进展，这为精准干预提供了切入点。靶向炎症相关通路能有效抑制肿瘤进展，与传统治疗或免疫治疗联合可提升疗效。但如何区分促癌与抑癌炎症、避免长期抗炎导致的免疫缺陷等问题仍需解决。未来通过解析炎症与肿瘤的特异性互作网络，有望实现个体化抗炎治疗，为癌症治疗开辟新路径。

关于Cells

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