论文标题：NETO2 promotes melanoma progression via activation of the Ca2+/CaMKII signaling pathway

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Susi Zhu, Xu Zhang, Yeye Guo, Ling Tang, Zhe Zhou, Xiang Chen, Cong Peng

发表时间：15 Apr 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0935-0

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导 读

中南大学湘雅医院彭聪和陈翔等在Frontiers of Medicine发表研究论文《NETO2通过Ca²⁺/CaMKII信号通路驱动黑色素瘤进展》（NETO2 promotes melanoma progression via activation of the Ca²⁺/CaMKII signaling pathway）。本研究发现NETO2在黑色素瘤临床组织中表达上调且与患者预后不良相关，其通过激活Ca²⁺/CaMKII信号通路促进黑色素瘤细胞的增殖、迁移和侵袭，而抑制CaMKII/CREB活性可抑制NETO2驱动的黑色素瘤表型。研究揭示了NETO2在黑色素瘤进展中的关键作用，为黑色素瘤治疗提供了潜在靶点。

Melanoma is the most aggressive cutaneous tumor. Neuropilin and tolloid-like 2 (NETO2) is closely related to tumorigenesis. However, the functional significance of NETO2 in melanoma progression remains unclear. Herein, we found that NETO2 expression was augmented in melanoma clinical tissues and associated with poor prognosis in melanoma patients. Disrupting NETO2 expression markedly inhibited melanoma proliferation, malignant growth, migration, and invasion by downregulating the levels of calcium ions (Ca²⁺) and the expression of key genes involved in the calcium signaling pathway. By contrast, NETO2 overexpression had the opposite effects. Importantly, pharmacological inhibition of CaMKII/CREB activity with the CaMKII inhibitor KN93 suppressed NETO2-induced proliferation and melanoma metastasis. Overall, this study uncovered the crucial role of NETO2-mediated regulation in melanoma progression, indicating that targeting NETO2 may effectively improve melanoma treatment.

黑色素瘤是最具侵袭性的皮肤肿瘤。神经纤毛及唾样蛋白2（NETO2）与肿瘤发生发展密切相关，但其在黑色素瘤进展中的功能意义尚不明确。本研究发现，NETO2在黑色素瘤临床组织中的表达增加，且与黑色素瘤患者的不良预后相关。干扰NETO2表达可通过下调钙离子（Ca²⁺）水平及钙信号通路中关键基因的表达，显著抑制黑色素瘤细胞的增殖、恶性生长、迁移和侵袭。相反，NETO2的过表达则具有相反的作用。重要的是，采用钙调蛋白依赖性蛋白激酶II（CaMKII）抑制剂KN93对CaMKII/环磷酸腺苷反应成分结合蛋白（CREB）的活性进行药理性抑制，可阻断NETO2诱导的细胞增殖和黑色素瘤转移。综上所述，本研究揭示了NETO2介导的调控在黑色素瘤进展中的关键作用，表明靶向NETO2可能为黑色素瘤治疗提供新策略。

期刊介绍

Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果，旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程，确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

NETO2 promotes melanoma progression via activation of the Ca²⁺/CaMKII signaling pathway

作者

Susi Zhu^1,2,3,4,5, Xu Zhang^1,2,3,4, Yeye Guo^1,2,3,4, Ling Tang^1,2,3,4,5, Zhe Zhou^1,2,3,4, Xiang Chen^1,2,3,4, Cong Peng^1,2,3,4

机构

1. Department of Dermatology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 41000, China

2. Hunan Key Laboratory of Skin Cancer and Psoriasis, Changsha 41000, China

3. Hunan Engineering Research Center of Skin Health and Disease, Changsha 41000, China

4. National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 41000, China

5. Department of Clinical Pharmacology, Xiangya Hospital, Central South University, Changsha 41000, China

通讯作者

Xiang Chen, Cong Peng

引用这篇文章

Susi Zhu, Xu Zhang, Yeye Guo, Ling Tang, Zhe Zhou, Xiang Chen, Cong Peng. NETO2 promotes melanoma progression via activation of the Ca²⁺/CaMKII signaling pathway. Front. Med., 2023, 17(2): 263–274

https://doi.org/10.1007/s11684-022-0935-0

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0935-0

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0935-0

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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