论文标题：A Review of MDA-5 Dermatomyositis and Associated Interstitial Lung Disease

论文链接：https://www.mdpi.com/2694734

期刊名：Rheumato

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/rheumato

抗黑色素瘤分化相关基因5（melanoma differentiation-associated gene 5, MDA5）抗体阳性的皮肌炎（DM）是一种特殊亚型的特发性炎症性肌病，其突出特征是高发快速进展性间质性肺病（rapidly progressive interstitial lung disease, RP-ILD）。快速进展性间质性肺病可在数天至数周内导致严重低氧血症、呼吸衰竭甚至死亡，6个月死亡率高达30%–50%，构成临床急症。该病具有显著异质性：部分患者表现为“临床无肌病性皮肌炎”，即仅有皮肤和肺部受累而无明显肌无力；另一些则伴有高热、关节痛、皮肤溃疡及显著升高的血清铁蛋白（通常>1000 ng/mL）。早期识别高危患者并启动强化免疫抑制治疗，是改善预后的关键。

一、当前一线治疗：三联免疫抑制方案

“三联疗法”已成为抗MDA5+ DM-RP-ILD的标准诱导治疗方案：

• 高剂量糖皮质激素：通常采用静脉甲泼尼龙冲击（1000 mg/日×3天）或口服泼尼松0.75–1 mg/kg/日，4周后缓慢减量；

• 钙调磷酸酶抑制剂：环孢素（3–5 mg/kg/日，目标谷浓度150–200 ng/mL）或他克莫司（0.075 mg/kg/日，目标谷浓度5–10 ng/mL）；

• 静脉环磷酰胺：剂量300–1000 mg/m²，每2–4周一次，累计1–6次。

多中心前瞻性研究显示，该方案可显著提高患者的6个月生存率，达到约89%，且多数患者肺部影像学趋于稳定。而早期（发病1个月内）启动环孢素治疗可以显著提高生存率，即使在校正年龄、呼吸困难程度及肌病状态后仍然具有统计学意义。值得注意的是，对于非重症患者（定义为非RP-ILD或铁蛋白<1000 ng/mL），三联疗法未必必需，单药或双药诱导可能已足够，提示未来治疗应更个体化。

二、新兴与挽救性治疗选择

对于三联疗法无效或不耐受者，以下疗法展现出潜力：

• 利妥昔单抗：一项纳入11例抗MDA5+ DM患者的回顾性研究显示，73%患者对利妥昔单抗有良好反应，18%实现完全缓解，55%肺部高分辨率CT（HRCT）或肺功能改善。进一步的研究表明，超低剂量利妥昔单抗（如100 mg/次）作为附加治疗亦可有效控制病情。

• JAK抑制剂：首次报道托法替布成功治疗1例难治性无肌病性DM-RP-ILD，提示JAK-STAT通路在MDA5介导的I型干扰素激活中起关键作用，为靶向治疗提供新思路。

• 其他探索性方案：包括静脉免疫球蛋白、血浆置换及新型生物制剂（如阿尼弗鲁单抗），但证据尚限于个案或小样本研究。

三、预后评估与生物标志物

多项研究致力于识别预测RP-ILD发病与监测治疗效果的生物标志物：

• 血清铁蛋白：>1000 ng/mL强烈提示RP-ILD风险；

• KL-6、SP-D：反映肺泡上皮损伤，水平升高与不良预后相关；

• 抗MDA5抗体滴度：动态监测可反映疾病活动度，下降常先于临床改善；

• I型干扰素信号：外周血干扰素刺激基因（ISG）表达升高，与疾病严重程度正相关。

这些标志物有助于早期风险分层，指导治疗强度决策。

图 1. MDA-5 RP-ILD 管理概述

四、总结与展望

抗MDA5抗体阳性DM-RP-ILD是一种高度致命但可干预的风湿-呼吸交叉急症。当前以糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂及环磷酰胺的三联疗法为基石，显著改善了患者生存。然而，治疗仍需个体化：对非重症患者可考虑降阶梯策略，而对难治性病例，利妥昔单抗、JAK抑制剂等新兴疗法提供了重要补充。

Rheumato期刊介绍

主编：Bruce M. Rothschild

Department of Medicine, Indiana University Ball, Memorial Hospital, Muncie, IN, USA

期刊发表风湿病学研究各个领域相关的原创研究文章、综述、通讯和病例报告，主题包括风湿病学的原理，疾病的特征，诊断技术，疾病模式，治疗干预措施，风湿病统计学。

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