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揭示磷脂代谢抗病毒免疫机制 |
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中国海洋大学解锁免疫调控新密码 |
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近日,中国海洋大学教授艾庆辉、中国工程院院士麦康森团队在磷脂代谢调控抗病毒先天免疫方向取得重要科研突破,相关研究成果正式发表于国际期刊美国《国家科学院院刊》。
TANK结合激酶1是机体抗病毒天然免疫应答的核心枢纽分子,其活性强弱直接决定免疫应答水平,体内活化过程受到精准且严密的调控。长久以来,宿主脂质代谢通路能否直接调控TANK结合激酶1活性,一直是免疫代谢领域悬而未决的关键科学问题,对应的分子调控机制始终缺乏清晰阐释。
针对这个科研空白,该科研团队聚焦磷脂代谢与抗病毒免疫的内在关联,系统解析了脂质代谢调控机体抗病毒免疫应答的完整分子通路。
试验结果明确,病毒入侵机体后,会抑制磷脂酰乙醇胺合成关键限速酶PCYT2的表达,致使其代谢底物二酰甘油在体内异常蓄积。过量堆积的二酰甘油可激活蛋白激酶C-δ,活化后的酶能够直接结合TANK结合激酶1蛋白,诱导其发生Ser716位点磷酸化修饰。
研究证实,Ser716位点磷酸化扮演着关键的免疫分子开关角色,能够进一步促进TANK结合激酶1经典活化位点Ser172发生磷酸化,进而激活下游免疫信号通路,最终启动I型干扰素介导的抗病毒先天免疫应答,帮助机体抵御病毒侵袭。
跨物种验证试验表明,这套磷脂代谢调控抗病毒免疫的分子通路,在鱼类与哺乳动物体内高度保守。该研究首次厘清磷脂酰乙醇胺合成代谢调控抗病毒先天免疫的跨物种共有机制,搭建起营养代谢通路与抗病毒免疫信号通路的直接关联,揭示了结构性磷脂参与免疫应答调控的全新生物学功能。
该研究补充完善了营养免疫学、免疫代谢学领域基础理论,同时紧扣水产养殖产业实际痛点,为鱼类病毒性病害防控找到了新的分子靶点,也为行业发展无毒副作用的病毒病绿色防控技术提供了可行干预路径。
该研究先后获得国家重点研发计划、国家自然科学基金重点项目、山东省泰山学者攀登计划等多项科研项目资助。
论文相关信息:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2535412123
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