近日，中国科学院合肥物质科学研究院研究员刘青松团队发现一种新型小分子DDR1抑制剂IHMT-140，并揭示其双重作用机制，为胰腺癌治疗提供了新的候选药物。相关研究成果发表于《高级研究杂志》（Journal of Advanced Research）。

胰腺癌被称为“癌中之王”，总体五年生存率不足12%，临床上面临高复发率、高死亡率与早期诊断率低、手术切除率低、治疗应答率低等严峻挑战。吉西他滨是胰腺癌一线化疗的基础药物，但疗效受限：胰腺癌肿瘤微环境中异常致密的细胞外基质构成物理屏障，阻碍药物向肿瘤内部渗透；吉西他滨进入细胞依赖核苷转运体，转运体表达下调会导致肿瘤耐药。胰腺癌基质中的胶原蛋白不仅促进肿瘤增殖、侵袭与转移，还阻止免疫细胞浸润、形成免疫排斥的微环境。

针对上述药物难以到位与免疫排斥的共同机制根源，研究团队聚焦于由胶原激活的受体酪氨酸激酶DDR1。该受体与胰腺癌细胞的存活、转移及胶原纤维重排密切相关。抑制DDR1可缓解免疫排斥、增强抗PD-1/PD-L1疗效，使其成为极具吸引力的抗癌靶点。基于此，研究团队设计并合成了一种新型吡唑衍生物DDR1抑制剂IHMT-140，激酶实验显示其具有高活性与高选择性。

研究进一步揭示了IHMT-140的独特之处：它兼具DDR1抑制与空泡诱导双重功能。一方面，通过抑制DDR1活性，调控胰腺癌细胞中胶原蛋白的分泌，进而抑制胰腺癌的侵袭与转移；另一方面，IHMT-140可诱导巨胞饮过度激活，其弱碱性特征促进空泡形成和累积，最终引发空泡化死亡。巨胞饮过度激活还能促进胰腺癌细胞对吉西他滨的摄取，从而实现联合增效。该机制已在小鼠移植瘤模型中得到验证。

研究人员介绍，双功能小分子IHMT-140有望突破胰腺癌治疗时药物难以到位的困局，为胰腺癌治疗提供了新思路，也为研究细胞空泡化死亡与化疗耐药之间的内在关系提供了新的工具分子。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.jare.2026.07.049