爱尔兰都柏林圣三一学院的科学家在理解癌细胞如何逃避化疗的细胞杀伤效应并进入一种被称为“早发性衰老”的“僵尸样状态”方面取得了突破，这种状态能够吸引免疫系统的伤口愈合特性。

尽管我们的免疫系统保护我们免受感染，但它也在协调受损组织的修复和替换方面发挥关键作用，这一过程被称为伤口愈合。免疫系统的伤口愈合能力刺激受损组织内的细胞分裂，以替换因损伤而丢失的细胞，并通过触发新血管生长将额外的营养和氧气带入受伤组织。这是一个复杂且高度协调的过程，确保新细胞只在需要的地点和时间产生。

然而，癌症可以通过伪装成受损组织来为自身目的利用这些伤口愈合能力，诱骗免疫系统帮助恶性细胞分裂并获取额外的氧气和营养，而不是杀死它们。由于这些原因，癌症被描述为“不愈合的伤口”，但它们如何开启免疫系统的伤口愈合能力仍鲜为人知。

10月23日，这项发表于《科学—进展》的研究中，由都柏林圣三一学院教授Seamus Martin领导的科研团队发现，称为凋亡抑制蛋白（IAPs）的分子能够使肿瘤逃避常用化疗药物的细胞杀伤效应。

对衰老癌细胞进行染色，以显示一种“死亡受体”蛋白，该蛋白在化疗治疗反应中高度上调。图片来源：Seamus Martin

团队发现，IAPs在此背景下发挥作用，是通过中和称为“死亡受体”的分子的细胞杀伤效应，这些受体在化疗引起的DNA损伤反应中被开启。

此外，IAPs不仅仅简单地让肿瘤逃避化疗药物的细胞杀伤效应，还使存活的肿瘤细胞进入一种高度不寻常的僵尸样状态，称为“早发性衰老”，这种状态将细胞转化为伤口愈合的协调者，能够编排有益的免疫反应，并帮助肿瘤从化疗中恢复。

衰老细胞是不分裂的僵尸样细胞，在暴露于化疗后的几天内经历剧烈变化，包括变得比正常细胞大近10倍，并上调与伤口愈合相关的基因。这些变化赋予它们大大增强的分泌炎症介质的能力，从而吸引免疫系统的细胞。随着年龄增长，组织中衰老细胞的积累也被认为与衰老相关的炎症过程以及许多组织正常功能的下降有关。

研究团队还发现，因化疗形成的衰老细胞高度依赖IAPs来维持其持续存活。因此，中和IAPs的化合物（称为IAP拮抗剂）通过重新激活这些细胞内的死亡受体自毁程序，选择性地消除了衰老细胞。

这项研究分离出一种新机制，解释了某些肿瘤如何逃避死亡并利用人体免疫系统帮助其恢复，同时精准指出杀死它们的有前景的新药治疗（IAP拮抗剂）。

在评论这些发现时，Martin说：“发现肿瘤如何逃避化疗的细胞杀伤效应并进入衰老，是一个重要且具有挑战性的问题。这些新发现提出了我们可能能够在化疗药物递送后通过中和IAPs来降低肿瘤防御能力的方法，这应能阻止它们进入衰老并杀死更多肿瘤细胞。”

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/sciadv.aed4541