近日，山东大学药学院教授常文强、娄红祥领衔的研究团队在国际权威学术期刊《科学进展》发表创新性成果。研究团队成功开发了一种基于“AI生成+智能筛选”双引擎技术平台的抗菌肽设计系统，这一成果为对抗多重耐药菌提供了新的解决方案，并已申请发明专利保护，获得英国皇家化学会的高度评价。

根据世界卫生组织的最新数据，全球每年因耐药菌感染导致的死亡人数高达127万，这一数字超过了艾滋病和疟疾的致死人数总和。传统抗生素的研发正面临“投入倍增、产出减半”的困境，因此，研究团队将目光转向了抗菌肽（AMP），这类天然具有抗耐药优势的小分子化合物。抗菌肽通常由5到50个氨基酸组成，因其能够通过破坏细胞膜、干扰代谢等多种机制杀死病原体，从而有效避免微生物产生耐药性，被誉为“生物导弹”。

然而，传统的抗菌肽开发存在三大挑战：一是化学空间过于庞大，探索效率低下；二是现有的生成模型容易生成已知抗菌肽的类似物，缺乏创新性；三是针对抗真菌肽的研究进展缓慢。

为攻克难题，研究团队构建了“生成-筛选-验证”三位一体技术体系。通过变分自编码器（VAE）将可变长度肽序列映射到统一潜空间，结合潜在扩散模型（LatentDiffusionModel）实现序列从头生成，相比传统生成对抗网络（GAN）模型，新系统生成序列新颖性和多样性显著提升，扩大了化学空间覆盖范围。

此外，团队还搭建了深度神经网络分类器和分子动力学模拟平台，实现了从理化性质预测到膜作用机制解析的全维度筛选。随后，通过实验室合成多肽进行活性验证，进一步确保了候选抗菌肽的有效性。

首轮验证中，系统生成的40条候选肽潜力惊人，25条有显著抗菌活性，成功率达62.5%。体内实验证实，先导肽AMP-24和AMP-29能显著降低耐药菌感染的组织菌载量，且无明显体内毒性。

该研究成果已申请发明专利保护，引发广泛关注。英国皇家化学会化学世界（ChemistryWorld）杂志专栏作家VictoriaAtkinson博士深入采访并撰写专题报道，高度评价其在抗菌肽领域的重要贡献。

相关论文信息：https://www.science.org/doi/10.1126/sciadv.adp7171