论文标题：The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases

期刊： Frontiers of Medicine

作者：Lingyu Gao, Qianjin Lu

发表时间：15 Feb 2023

DOI：10.1007/s11684-022-0980-8

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导 读

自身免疫性皮肤病涉及复杂的病因和病理生理过程，传统研究表明，遗传和环境因素共同诱发了该类疾病，然而具体机制尚不明确。表观遗传学调控基因表达且不改变DNA序列的机制，为理解这类疾病的发病机制提供了新的视角。中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所、中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室陆前进教授团队在Frontiers of Medicine发表综述论文《表观遗传学在自身免疫相关性皮肤病中的重要作用》（The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases），综述了目前最重要的自身免疫相关性皮肤病的表观遗传学研究成果，包括系统性红斑狼疮、大疱性皮肤病、银屑病和系统性硬化症。

自身免疫性皮肤病涉及复杂的病因和病理生理过程，传统研究表明，遗传和环境因素共同诱发了该类疾病，然而具体机制尚不明确。随着表观遗传学这一新兴领域的发展，其不改变DNA序列却调控基因表达的可遗传机制，为深入探究自身免疫性皮肤病的发病机理提供了新的视角。中国医学科学院北京协和医学院皮肤病研究所、中国医学科学院免疫性皮肤病基础与转化研究重点实验室、江苏省皮肤病与性病分子生物学重点实验室陆前进教授团队在Frontiers of Medicine发表综述论文《表观遗传学在自身免疫相关性皮肤病中的重要作用》（The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases），综述了目前最重要的自身免疫相关性皮肤病的表观遗传学研究成果。

本文通过对已发表的大量研究文献进行系统回顾与综合分析，梳理相关研究成果，总结了表观遗传学在皮肤病学中对自身免疫疾病贡献的最重要和最新发现，包括系统性红斑狼疮（SLE）、大疱性皮肤病、银屑病和系统性硬化症（SSc）（图1）。

图1 表观遗传修饰在自身免疫相关皮肤病中的作用

在系统性红斑狼疮（SLE）研究中发现，SLE患者CD4⁺ T细胞存在全基因组DNA低甲基化的显著特征，如CD11a、CD70等自身免疫相关基因调控序列低甲基化，导致基因表达上调。在组蛋白修饰层面，狼疮CD4⁺ T细胞存在组蛋白H3和H4整体低乙酰化以及 H3K9 甲基化等异常修饰情况。此外，在非编码RNA方面，miR-21、miR-155等microRNA以及XIST等长链非编码RNA表达异常，通过调控靶基因的表达，参与疾病调控过程。

对于大疱性皮肤病，研究结果表明，患者外周血单个核细胞（PBMCs）存在DNA甲基化水平上调、组蛋白H3/H4乙酰化及H3K4/H3K27甲基化异常改变等情况。同时，miR-424-5p、miR-338-3p 等microRNA表达异常，通过影响细胞内信号传导、磷酸代谢以及激酶活性等关键细胞过程，深度参与了疾病的发生与发展。

在银屑病的研究中，患者的PBMCs和皮肤病变组织存在DNA甲基化异常，如p14ARF基因高甲基化，p15、p16 等基因低甲基化，这些变化与疾病的病理特征密切相关。组蛋白修饰方面，表现为组蛋白H4整体低乙酰化、H3K4甲基化异常以及Th17细胞中H3K27去甲基化等特征。非编码RNA中，miR-210、miR-340、miR-203 等多种microRNA表达失调。

在系统性硬化症（SSc）的研究中，CD4⁺T 细胞的CD11a、CD70、CD40L等基因启动子区域DNA甲基化水平降低，同时内皮细胞中BMPR2基因因启动子高甲基化而下调，这些DNA甲基化改变影响疾病的免疫异常和纤维化进程。组蛋白修饰层面，SSc单核细胞存在异常的H3K4me3和H3K27ac标记，且皮肤组织中HDAC5和EZH2水平升高，影响基因转录与疾病进展。非编码RNA方面，miRNA-485-3p、miRNA-26a-2-3p等microRNA以及NRIR、H19X等长链非编码RNA的表达变化，通过调控干扰素信号通路、细胞外基质合成等关键过程，深度参与SSc的发病机制。

本研究为疾病的早期精准诊断提供了全新的思路与方法，有望显著提高诊断的准确性与及时性。同时，这些表观遗传改变为开发创新治疗策略提供了丰富的潜在靶点，有望为患者带来更具针对性、高效且副作用更小的治疗方案，从而有效改善患者的预后与生活质量，推动自身免疫性皮肤病治疗领域的变革与发展。

期刊介绍

Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果，旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程，确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。

原文信息

标题

The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases

作者

Lingyu Gao, Qianjin Lu

机构

Institute of Dermatology, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Nanjing 210042, China; Key Laboratory of Basic and Translational Research on Immune-Mediated Skin Diseases, Chinese Academy of Medical Sciences, Nanjing 210042, China; Jiangsu Key Laboratory of Molecular Biology for Skin Diseases and STIs, Nanjing 210042, China

通讯作者

Qianjin Lu

引用这篇文章

Lingyu Gao, Qianjin Lu. The critical importance of epigenetics in autoimmune-related skin diseases. Front. Med., 2023, 17(1): 43–57

https://doi.org/10.1007/s11684-022-0980-8

https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0980-8

https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0980-8

感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。

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