论文标题:Atypical pituitary hormone–target tissue axis
期刊: Frontiers of Medicine
作者:Chao Xu, Zhao He, Yongfeng Song, Shanshan Shao, Guang Yang, Jiajun Zhao
发表时间:15 Feb 2023
DOI:10.1007/s11684-022-0973-7
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导 读
在传统内分泌学领域,下丘脑 - 垂体 - 靶组织轴一直被视为哺乳动物内分泌系统的核心功能框架。然而,近年来研究发现垂体激素受体在非经典靶器官中广泛存在,这促使科学家重新审视垂体激素的功能。来自山东第一医科大学附属省立医院的赵家军教授联合山东大学齐鲁医学院附属山东省立医院及首都医科大学附属北京友谊医院的专家发表了题为《非典型垂体激素 - 靶组织轴》(Atypical pituitary hormone–target tissue axis)的综述论文,依据“非典型垂体激素 - 靶组织轴”这一新概念界定了垂体多种激素在非经典器官的额外功能,极大地拓展了对垂体激素功能的认识,为深入理解代谢疾病的发病机制提供了全新视角。
在传统内分泌学领域,下丘脑 - 垂体 - 靶组织轴一直被视为哺乳动物内分泌系统的核心功能框架(图1)。垂体前叶分泌的激素如促甲状腺激素(TSH)、促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、泌乳素(PRL)等通过与经典靶腺受体结合,调控生长、发育、代谢等关键生理过程。但近年来,研究发现垂体激素受体在非经典靶器官中广泛存在,促使科学家重新审视其功能,“非典型垂体激素 - 靶组织轴”这一概念应运而生。来自山东第一医科大学附属省立医院的赵家军教授联合山东大学齐鲁医学院附属山东省立医院及首都医科大学附属北京友谊医院的专家发表了题为《非典型垂体激素 - 靶组织轴》(Atypical pituitary hormone–target tissue axis)的综述论文。
作者团队综合运用文献综述与实验研究方法,全面梳理过往研究成果,并结合动物模型实验(如基因敲除小鼠模型)及细胞实验,深入探究了垂体激素在非经典靶器官的作用机制(图2)。
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图1 典型的下丘脑 - 垂体 - 靶组织轴示意图
研究发现,TSH受体在肝脏、脂肪组织、心肌等多器官表达。在肝脏中,TSH影响脂质和葡萄糖代谢,调控胆固醇、胆汁酸及甘油三酯合成,引发高胆固醇血症和非酒精性脂肪肝,同时还调节糖异生作用;在脂肪组织中,参与脂肪细胞分化与甘油三酯合成,影响白色脂肪棕色化,且与肥胖相关;在心肌细胞、血管内皮细胞和巨噬细胞中,引发心脏功能障碍、促进炎症与氧化应激,致动脉粥样硬化;在骨骼中,抑制破骨与成骨细胞形成,影响骨密度;在胸腺中,作为T细胞发育生长因子,其受体表达与自身免疫病相关;在肾脏和肾上腺中,目前功能不明确,但研究显示TSH可调节血压;在神经系统中,孕期高TSH水平可影响胎儿脑发育。FSH受体在肝脏、胆管、脂肪组织等有表达。在肝脏中,促进胆固醇合成;在胆管,刺激胆管细胞增殖;在脂肪组织中,刺激脂质合成,且与肥胖、阿尔茨海默病相关;在骨骼中,直接调控骨量,影响破骨细胞形成与骨吸收。LH在海马体、输卵管、尿道、眼睛等部位发挥作用。在海马体中,降低空间记忆;在输卵管,调节收缩;在尿道中,受体表达有性别差异;在眼睛中,与眼部生理及糖尿病视网膜病变有关。ACTH受体在生殖系统、骨骼、脂肪细胞等组织表达。在生殖系统中,调节卵巢、子宫内膜和睾丸功能;在骨骼中,促进成骨细胞增殖分化;在脂肪细胞中,刺激脂解、调节棕色脂肪活性;在红细胞,促进分化;在交感神经节中,调节基因表达;在角质形成细胞中,参与皮质醇代谢。PRL受体在肝脏、脂肪组织、胰腺等器官存在。在肝脏中,影响脂质积累与胰岛素敏感性;在脂肪组织中,调节代谢、促进分化与肥胖,影响脂肪因子分泌;在下丘脑和垂体中,调节食欲;在胰腺中,影响胰岛发育和胰岛素分泌;在甲状腺,与肿瘤发生相关。
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图2 “非典型垂体激素 - 靶组织轴”示意图
“非典型垂体激素 - 靶组织轴”这一重大的概念性突破,为下丘脑 - 垂体激素与外周组织代谢相互调控研究提供全新视角,拓展了垂体激素功能认知边界,加深了我们对环境、遗传和神经内分泌激素协同调控人体功能的理解,为代谢疾病治疗靶点探寻开辟了新的方向。
期刊介绍
Frontiers of Medicine专注于发表临床医学和基础医学领域的最新研究成果,旨在通过全球医疗专业人员之间的交流促进健康和医疗保健的发展。该刊采用严格的同行评审和编辑流程,确保发表的文章的科学准确性、新颖性和重要性。
原文信息
标题
Atypical pituitary hormone–target tissue axis
作者
Chao Xu1,2, Zhao He1,2, Yongfeng Song1,2, Shanshan Shao1,2, Guang Yang3, Jiajun Zhao1,2
机构
1. Department of Endocrinology and Metabolism, Shandong Provincial Hospital Affiliated to Shandong First Medical University, Jinan 250021, China
2. Department of Endocrinology and Metabolism, Shandong Provincial Hospital, Cheeloo College of Medicine, Shandong University, Jinan 250021, China
3. Beijing Institute of Tropical Medicine, Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University, Beijing 100050, China
通讯作者
Guang Yang, Jiajun Zhao
引用这篇文章
Chao Xu, Zhao He, Yongfeng Song, Shanshan Shao, Guang Yang, Jiajun Zhao. Atypical pituitary hormone–target tissue axis. Front. Med., 2023, 17(1): 1–17 https://doi.org/10.1007/s11684-022-0973-7
https://journal.hep.com.cn/fmd/EN/10.1007/s11684-022-0973-7
https://link.springer.com/article/10.1007/s11684-022-0973-7
感谢作者对Frontiers of Medicine的信任和支持。
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