中国科学院广州生物医药与健康研究院联合广州医科大学/呼吸疾病全国重点实验室、广州实验室等，在呼吸道高致病性腺病毒疫苗研发领域取得关键进展。其研发的一款复制缺陷型HAdV-55候选疫苗，能诱导针对呼吸道高致病性HAdV-55、HAdV-11和HAdV-14的长效保护性免疫应答。近日，相关成果发表于《分子治疗》（Molecular Therapy）。

复制缺陷型HAdV-55疫苗研究概要。研究团队供图

人腺病毒（HAdV）属于无包膜的双链DNA病毒，目前已发现超过100个型别。其中，HAdV-3、4、7、11、14、55等型别是呼吸道高致病性病原体，在儿童、青少年以及免疫力低下人群中容易引起爆发性流行，严重时可导致重症肺炎甚至死亡。截至目前，针对这些高致病性腺病毒，尚无特效药物和预防疫苗问世，因此，研发安全有效的疫苗迫在眉睫。

疫苗是预防呼吸道病原体感染的有效“武器”，像新冠、流感、RSV等已有上市疫苗，但高致病性腺病毒领域却一直缺乏安全有效的疫苗。在国家自然科学基金、国家重点研发计划等项目资助下，研究团队运用基因工程技术，对病毒基因进行精心改造。他们删除了病毒复制所必需的E1基因和E3基因，并对E4基因进行改造，成功获得复制缺陷型HAdV-55候选疫苗。该疫苗株无法在人及动物细胞中复制，仅能在HEK293细胞中完成复制与生产，不仅产量高，而且充分保障了疫苗的安全性。

在动物实验中，该疫苗表现优异。在小鼠和猕猴体内接种后，可诱导产生抗HAdV-55、11和14的长效且高水平的中和抗体和细胞免疫应答。研究团队利用此前建立的hDSG2受体人源化小鼠感染模型进行验证，结果显示该疫苗能有效保护小鼠免受HAdV-55、11和14的攻毒感染。

尤为关键的是，将猕猴接种疫苗16个月后采集的血清过继转移给小鼠，依然能为小鼠提供高效保护，这表明该候选疫苗可诱导较为持久的免疫应答。此外，研究团队借助早期建立的HAdV-55中和抗体表位鉴定系统，深入阐释了该候选疫苗诱导产生的中和抗体识别抗原靶标的特点，为后续疫苗及中和抗体药物的研发提供了坚实的理论依据。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2025.12.027