作者:Alejandro Ocampo 来源:《细胞》 发布时间:2015/5/14 16:57:12
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剪切基因预防疾病

 

一个典型的卵细胞会携带成千上万个线粒体。图片来源:Dr. Don Fawcett/Getty

或许有一天,母亲们能阻止自己的孩子经遗传获得其线粒体缺陷。改造不正常卵细胞的疗法正慢慢走进诊所,但研究人员依然在就这项最有前途的技术可能产生的安全和伦理问题展开激烈争辩。这涉及将母亲卵细胞的细胞核同来自健康女性的染色体相结合,从而创造出“三亲胚胎”的技术。

在4月23日出版的《细胞》杂志上,一个团队提出了替代方案:使有缺陷的线粒体失效。线粒体是一种为细胞提供能量的细胞器。数据显示,全球每5000人中约有1人患有因线粒体存在缺陷而导致的疾病。同时,存有缺陷的线粒体还会加重其他方式引发的疾病,比如一些癌症。不过,美国索尔克生物研究所分子生物学家Alejandro Ocampo介绍说,在大多数情况下,一个卵细胞含有的成千上万个线粒体中仅有一小部分携带缺陷。

Ocampo和该研究所发育生物学家Juan Carlos Izpisua Belmonte发现,减少卵细胞或受精胚胎中发生突变的线粒体基因数量能降低患病几率。他们向卵细胞中注入拥有一部分旨在产生一种被称为核酸内切酶的基因剪切酶的RNA。随后,核酸内切酶会寻找拥有特定变异的线粒体,并且通过剪掉它们摧毁其基因。

Ocampo和Izpisua Belmonte在小鼠卵细胞和包含拥有两个不同小鼠品系基因的线粒体的单细胞胚胎上开展了这些试验。他们将旨在创建只敲除一个小鼠品系中基因的核酸内切酶的RNA注入这些细胞,并且把胚胎植入代孕小鼠体内。测试表明,约有60%来自目标品系的线粒体基因被摧毁,同时由此繁殖出的幼鼠是健康的。

在另一项试验中,研究人员将来自患有线粒体疾病的人的线粒体融入小鼠卵细胞中。在这些细胞中,“定制”RNA消除了20%~50%的受损伤线粒体基因。(来源:中国科学报 闫洁)

 
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