作者:马丁·夏普等 来源:《药物化学》 发布时间:2015/4/7 11:43:56
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线粒体“智能炸弹”可专杀脑肿瘤细胞

 

一种实验性药物能通过削弱癌细胞能量来源的方式攻击脑肿瘤组织,并已通过了小鼠实验和人体组织培养测试。实验显示,这种药物能摧毁90%—95%的恶性神经胶质瘤,且无明显副作用,未来有望替代现有化疗药物,引导脑癌治疗方向。相关论文将作为封面文章发表在4月出版的《药物化学》杂志上。

这种由美国休斯敦卫理公会肯尼迪脑肿瘤研究中心副主任戴维·巴斯金和研究部主管马丁·夏普博士设计的药物名为“MP-MUS”。在动物和人体组织的实验中,MP-MUS都表现良好,未对健康的大脑细胞造成过不利影响。

巴斯金说:“我们过去的工作表明,在进入肿瘤细胞前,MP-MUS的毒性都非常低。只有到达癌细胞内部后,它才会改变活性形式,进入战斗状态。它就像是一个智能炸弹,只会攻击肿瘤细胞而不伤及健康的大脑细胞。据我所知,这是第一例选择性线粒体化疗类药物,我们相信它代表了今后脑癌治疗的方向。”

对脑肿瘤患者而言,可供选择的疗法十分有限。因为脑肿瘤所处的位置特殊,且经常会渗入健康组织当中,能进行手术切除的可能性极小。目前而言,最有效的疗法就是化疗,临床上常用的是一个名为替莫唑胺的药物,但只能将患者的寿命延长9到15个月,且期间病人生活质量并不理想。出于这一原因,巴斯金说,他和世界各地的研究人员一直在寻找新的治疗方法,如开发能够帮助人体免疫系统识别和清除肿瘤细胞的疫苗,基因疗法以及靶向肿瘤细胞线粒体疗法等。此次研究发现,与传统药物替莫唑胺相比,MP-MUS只需更小的剂量就能达到效果,在健康细胞中的浓度也属正常范围。

神经胶质瘤由大脑中的星形胶质细胞发展而来。这种肿瘤在中枢神经系统所有肿瘤中的占比高达20%—30%。线粒体经常被称作是细胞的“发电站”,在癌细胞中也是如此。没有健康的线粒体,癌细胞就不能生长和分裂。研究人员此前发现一种被称为MAO-B的酶只在脑肿瘤细胞中才会过度表达,并且当它们被攻击时,作为一种防御反应,还会分泌出更多的MAO-B。这就是新药MP-MUS的目标。这意味着,在MP-MUS对肿瘤细胞的线粒体进行攻击时,健康细胞将不会受到影响。

据悉,休斯敦卫理公会肯尼迪脑肿瘤研究中心目前已和相关公司达成了共同开发MP-MUS的协议,正在准备进行药物毒理学研究。他们希望这种实验药物能够在2016年或2017年进入临床试验。(来源:科技日报 王小龙)

 
 
 
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