《细胞》

RNA结构调控诺如病毒生命周期并实现体内合理减毒

美国耶鲁大学的Craig B. Wilen等人绘制了小鼠诺如病毒基因组中的RNA结构调控图谱，并通过靶向破坏特定结构元件，成功设计出遗传稳定、可激发保护性免疫且能在二次攻毒时限制病毒复制的减毒毒株，为RNA结构指导的抗病毒疫苗和药物开发建立了通用框架。近日，相关研究成果发表于《细胞》。

病毒基因组编码调控RNA结构，这些结构在病毒复制和基因表达的关键步骤中发挥协调作用。尽管这些结构被认为是病毒功能的重要调控因子，但它们在感染环境中的系统性表征，以及在体内调节病毒适应性和免疫识别中的作用仍不清楚。

研究人员利用正交的细胞内化学探针技术，对小鼠诺如病毒基因组中的结构化RNA元件进行了系统绘制和分析，发现了可调控病毒功能的保守基序。对特定结构元件的靶向破坏可降低病毒在细胞培养中的复制水平，并减少动物感染模型中的病毒RNA载量。基于此，研究人员设计出一种遗传稳定、减毒的毒株，可引发保护性免疫，并在二次攻毒时限制病毒复制。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2026.07.051