本报讯（记者李思辉 通讯员田娟）华中科技大学同济医学院附属同济医院口腔科副教授龚士强、教授毛靖与北京大学口腔医院正畸科教授刘燕团队合作，首次系统阐明高脂血症通过激活特定通路，诱导牙周膜干细胞（PDLSCs）发生铁死亡，进而加重牙槽骨丢失的分子机制。近日，相关研究成果发表于《先进科学》。

牙周炎并非单纯的口腔疾病，而是与全身代谢状态密切相关。临床中发现，高脂血症患者往往牙周破坏更严重，但其背后的细胞与分子机制长期未明。PDLSCs作为牙周组织内具有成骨分化潜能的“种子细胞”，其功能状态直接决定牙槽骨稳定状况。

研究团队通过构建小鼠高脂血症模型，证实高脂状态可直接损害PDLSCs成骨能力，破坏牙槽骨微结构。进一步研究发现，高脂小鼠牙周组织内铁死亡标志性分子表达显著降低，三价铁离子沉积与活性氧水平明显上升，且在跨膜糖蛋白CD146阳性的PDLSCs中观察到典型铁死亡特征。

体外实验证实，游离脂肪酸可引发线粒体皱缩、嵴断裂、膜电位下降等典型铁死亡超微结构改变。而使用铁死亡特异性抑制剂处理后，上述损伤被有效逆转，PDLSCs的成骨分化能力也得以恢复。在高脂血症合并牙周炎小鼠模型中，局部注射该抑制剂同样显著减轻了牙槽骨吸收。

研究发现，高脂血症通过激活糖原合成激酶3β（GSK3β），启动β－转导重复含蛋白（β-TrCP）介导核因子E2相关因子2（NRF2）泛素化降解途径，抑制NRF2抗氧化信号轴，导致细胞氧化还原平衡失衡，从而引发PDLSCs铁死亡，进而削弱其成骨分化能力，最终加重牙槽骨丢失。

这一发现为高脂血症人群牙周炎的早期干预与靶向治疗提供了全新理论依据与潜在策略。

相关论文信息：https://doi.org/10.1002/advs.75157