《科学》

用小方法集研究复杂大环的发散性和可编程骨架重构

法国斯特拉斯堡大学的Amir H. Hoveyda团队用小方法集研究了复杂大环的发散性和可编程骨架重构。近日，相关研究成果发表于《科学》。

复杂有机大环分子的生物活性会因其三维结构轮廓的不同而出现难以预测的变化。

研究人员提出一种精简、可编程且系统化的大环骨架重塑策略。其核心多样化平台（枢纽）是一种易于获得的大环烯烃或二烯烃，需要经过6步转化，除一步外均为催化反应：通过大环开环/交叉烯烃复分解裂解一个环生成二烯；通过交叉烯烃复分解和烯丙基取代进行单单元链同系化；通过烯烃异构化和乙烯醇解进行单单元链剪切；通过大环闭环烯烃复分解重新成环。

这些方法实用、温和、高效且可迭代。研究人员通过一个发散式反应网络，从二烯枢纽出发，合成了抗癌药物埃博霉素C的14个类似物。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.aee3540

北半球冰川作用加剧千年尺度气候变化开始显现

英国剑桥大学的David A. Hodell团队报道了随着北半球冰川作用加剧，千年尺度气候变化（MCV）开始显现。近日，相关研究成果发表于《科学》。

第四纪时期（距今约258万年）的特征是北半球大型冰原的消长进退。通过研究伊比利亚边缘沉积物序列，研究人员证实，大约270万年前，北半球冰盖的扩张伴随冰川期内MCV的出现。

MCV在约270万年前初现端倪，伴随着零星的前兆事件，随后在约250万年前又出现了多次千年尺度的气候振荡。这些事件与北大西洋中浮冰碎屑沉积的情况相吻合，这表明海洋型冰盖发挥了重要作用。一旦形成，MCV便成为第四纪冰期气候的一个固有特征。

研究结果表明，北半球冰川作用对多时间尺度上的气候变化产生了深远影响。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.ady7970

《自然》

阿秒分子光离中的纠缠和电子相干性

西班牙马德里自治大学的团队研究了阿秒分子光离中的纠缠和电子相干性。近日，相关研究成果发表于《自然》。

由分子光电离产生的电子相干性是阿秒电荷迁移过程的基础，而后者作为实现可控电荷定向反应的可能途径被广泛研究。然而，光电离常常产生纠缠的离子和光电子。这种纠缠削弱了在离子内部或其伴随的光电子中探索相干超快电子动力学的能力。

研究人员展示了实验与计算结果：通过相位锁定的两个孤立阿秒激光脉冲与一个少周期近红外激光脉冲的组合，对氢分子进行电离。在解离的H2+离子中，电子相干性受到离子-光电子纠缠的影响。研究人员通过改变两个阿秒脉冲之间的延迟，以及这些脉冲与少周期近红外脉冲之间的延迟，展示了对纠缠度的实验控制。

研究表明，在阿秒实验中，为优化观测电子相干性，充分考虑量子纠缠的作用至关重要。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10230-2

一种副作用极小的阿片受体超级激动剂镇痛药

美国国家药物滥用研究所的Michael Michaelides团队研制了一种副作用极小的μ-阿片受体（MOR）超级激动剂镇痛药。相关研究成果近日发表于《自然》。

开发安全有效的镇痛药是一项持续挑战。MOR激动剂是必不可少的镇痛药物，但也会引起不良副作用，包括呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性、戒断和成瘾。传统上减少不良反应的策略包括开发具有低内在功效或优先激活G蛋白信号而不是β-抑制素信号的MOR激动剂。

研究人员研制了一种具有超强内在功效和独特药理学特征的新型MOR激动剂，在啮齿类动物中产生了有效的镇痛作用，且副作用极小。N-去乙基氟硝基（DFNZ）由一类合成的苯并咪唑类阿片类药物硝氮烯衍生。DFNZ具有受限的脑部穿透性、独特的MOR细胞时空调控特征，并且对MOR- GAL1受体（GAL1）异聚体的功效降低。重复暴露后，DFNZ不会引起呼吸抑制、耐受性或MOR下调。与其他MOR激动剂相比，DFNZ对伏隔核多巴胺神经传递的影响有限，在给药过程中的强化作用较弱。

这些结果提供了关于MOR和硝氮烯药理学的新见解，对疼痛和成瘾治疗具有重要意义，并挑战了高效MOR激动剂不能成为安全有效治疗剂的普遍认知。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-026-10299-9