《自然-遗传学》

人体皮肤解剖的单细胞空间转录组学分析

美国西奈山伊坎医学院的Andrew L. Ji团队开展了人体皮肤解剖的单细胞空间转录组学分析。相关研究成果近日发表于《自然-遗传学》。

皮肤是人体最大的器官，也是多种疾病的重要发生部位，但其在全身各部位的细胞与分子组织架构仍未得到充分解析。为解决这一问题，研究团队构建了涵盖约120万个细胞的正常成人皮肤全器官单细胞空间图谱，精准定位了来自15个解剖部位、共计114份样本的45种细胞类型。

研究团队揭示了各解剖部位特有的、具有典型模式的细胞类型组成，并发现这些细胞组织形成了10个多细胞社区，其中最显著的是类似于皮肤相关淋巴组织的血管周围区。在这个区域内，配体受体（L-R）分析确定了肿瘤坏死因子在维持CCL19+血管周围成纤维细胞中的核心作用，突出了稳态免疫-基质串扰。通过比较皮肤疾病空间转录组学的区域动态，研究人员发现，血管周围邻域存在泛疾病免疫改变，表明致病活性存在空间区隔性。因此，多细胞区域构成了皮肤从分子到宏观解剖的多尺度组织基础，协调细胞间相互作用和解剖部位特化，并在疾病中表现出结构破坏。

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https://doi.org/10.1038/s41588-026-02552-8

《癌细胞》

放疗联合免疫基因递送有望高效治疗癌症

美国纳瓦拉大学的Juan Dubrot团队发现放疗与诱导型腺相关载体（AAV）免疫治疗平台协同作用，能够实现局部和全身抗肿瘤免疫。相关研究成果3月23日发表于《癌细胞》。

放疗虽能预激活免疫系统对抗癌症，但常因同时诱导免疫抑制因子而难以产生有效的抗肿瘤反应。研究团队观察到放疗通过对载体片段的表观遗传修饰增强了AAV的肿瘤转导。于是，他们设计了一个基于AAV的平台，通过干扰素（IFN）诱导的启动子传递免疫刺激细胞因子，实现转基因在受照肿瘤区域的空间可控表达。

与本构系统相反，局部递送编码诱导型IL-12 （AAV-iIL12）的载体可在无显著毒性的情况下高效产生细胞因子。放疗和AAV-iIL12联合构建了高度免疫刺激的肿瘤微环境，通过IFNγ与FAS依赖途径引发强效的局部及全身性抗肿瘤反应，并能突破常见免疫逃逸机制。

该研究表明，放疗联合基于AAV的免疫基因递送是一种高效、安全的癌症治疗方法。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.ccell.2026.02.013

《细胞-代谢》

线粒体乳酸释放限制氧化应激

智利瓦尔迪维亚科学研究中心的L. Felipe Barros团队发现线粒体乳酸释放能够限制氧化应激。相关研究成果近日发表于《细胞-代谢》。

有观点认为，乳酸可进入线粒体并促进呼吸作用，但这一细胞内“乳酸穿梭假说”仍存在争议。

通过在体内培养细胞和神经元中使用遗传编码的乳酸和氧化还原传感器，研究团队在线粒体基质中发现了一个动态乳酸池，它可随细胞外及血液乳酸水平变化，并能促进线粒体蛋白的乳酸化修饰。乳酸通过饱和途径穿过线粒体内膜，该途径对线粒体丙酮酸载体（MPC）的药理学和遗传抑制部分敏感。在测试条件下，乳酸不能为电子传递链供能。相反，充满能量的线粒体可以从丙酮酸中产生乳酸，这种反应在缺氧的情况下得到加强。阻断MPC可导致羧糖基质乳酸和活性氧积累，从而揭示了一种基于乳酸的快速“泄压”机制，用以调控基质能量状态和活性氧水平。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cmet.2026.02.020

《新英格兰医学杂志》

院前全血输注治疗未降低患者死亡率

英国伦敦玛丽女王大学的Laura Green团队开展了院前全血输注治疗创伤性出血的随机对照试验。相关研究成果近日发表于《新英格兰医学杂志》。

全血输注在严重出血救治中的应用近期受到关注，但此前尚缺乏评估其临床有效性和安全性的大型临床试验数据。

团队在英国10家空中救护服务机构开展试验。由参与研究的空中救护服务机构接诊的创伤性大出血患者被随机分配接受院前全血输注（最多2单位）或标准输注（红细胞和血浆各最多2单位）。主要结局事件为随机分组后24小时内死亡或需大量输血（输注血液成分或制品≥10单位）。

共有942例患者接受了随机分组。在排除伴有非创伤性出血或创伤性心脏骤停的参与者后，共有616例患者被纳入分析，其中全血组314例，标准治疗组302例。主要结局事件发生率在全血组为48.7%，在标准治疗组为47.7%。两组在各个时间点的全因死亡率、大量输血发生率以及其他次要结局指标均未见显著差异。

全血组40.7%的参与者凝血酶原时间超出正常范围，而标准治疗组的这一比例为30.5%。标准治疗组发生的严重不良事件多于全血组（分别为37例和31例）。两组血栓事件发生率未见显著差异。

研究结果表明，在危及生命的出血患者中，院前输注2单位全血的治疗方法在降低24小时内死亡或大量输血风险方面并不优于标准治疗。

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https://doi.org/10.1056/NEJMoa2516043