本报讯（记者江庆龄）上海交通大学医学院附属仁济医院研究员周磊团队联合清华大学、美国康奈尔大学科研团队，首次揭示了肠道成纤维细胞通过分泌胰岛素样生长因子1（IGF1）调控Ⅲ型固有淋巴细胞（ILC3），进而限制浆细胞样树突状细胞（pDC）募集，并抑制肠道炎症的全新免疫调控轴，为揭示炎症性肠病（IBD）的发病机制提供了新视角，也为该疾病的精准治疗提供了新靶点和新思路。近日，相关研究成果发表于《科学》。

IBD是一类累及胃肠道的慢性、复发性炎症疾病，肠道免疫系统的过度激活是IBD的核心病理特征之一。靶向IGF1受体（IGF1R）的药物在临床应用中可能诱发或加重IBD，但其背后的原因一直未知。成纤维细胞是肠道组织中数量最多的间质细胞，主要承担维持组织结构的“支架”功能。近年研究发现，肠道成纤维细胞具有高度的异质性和可塑性，在肠道发育、稳态维持和疾病进程中均发挥了重要作用。

研究团队通过分析健康人和IBD患者肠道成纤维细胞的单细胞测序数据，发现了一群高表达补体成分3（C3）的成纤维细胞亚群，并将之命名为C3+成纤维细胞。该细胞在IBD患者的炎症组织中显著减少，同时是肠道中IGF1的主要来源。在IBD患者中，这群“保护性”成纤维细胞的缺失与肠道炎症的发生发展密切相关。

研究团队构建了在成纤维细胞中特异性敲除IGF1的小鼠模型，发现这些小鼠的结肠炎症更严重。研究显示，ILC3在其中发挥了重要作用。ILC3特异性高表达IGF1R，将其敲除后，小鼠的结肠炎加剧。在炎症条件下，ILC3通过接收信号产生了大量趋化因子，并招募pDC到炎症部位，从而加重炎症。

这项研究刷新了人们对成纤维细胞的认识——它不仅仅是“支架”，更是调控免疫反应的“指挥官”，还为临床上IGF1R靶向药物可能诱发或加重IBD的副作用提供了直接的机制解释。

相关论文信息：https://doi.org/10.1126/science.aei0062