小胶质细胞的免疫荧光显微图像。图片来源：《自然》

本报讯 过去几个月发表的一系列新研究，凸显了小胶质细胞替代技术在脑病治疗方面的潜力，并探索了使其更加安全、有效的方法。

小胶质细胞是在大脑中“巡逻”的免疫细胞，负责清除受损细胞、入侵病原体及其他有害物质。在癫痫、中风等突发性疾病中，小胶质细胞有助于保护神经元，而在正常大脑发育过程中，它们能修剪神经元之间不必要的连接。

“小胶质细胞发挥着很多重要作用，所以它们参与许多疾病的发病机制也就不足为奇了。”美国费城儿童医院的Chris Bennett说。此外，功能失调的小胶质细胞还与阿尔茨海默病、帕金森病等病因复杂的常见疾病及衰老有关。

这促使研究人员开始探索一种可能性，即替换致病的小胶质细胞或许能治疗某些脑部疾病，但这种疗法具有挑战性。这是因为小胶质细胞几乎只存在于中枢神经系统中，相比依赖骨髓中的干细胞分化，它们通常只通过自身分裂产生新的细胞。

目前，科学家已经在小胶质细胞替换疗法方面取得了一些进展。7月，复旦大学的彭勃团队通过替换中枢神经系统的致病性小胶质细胞，成功阻断了CSF1R相关脑白质病（ALSP）在动物模型中的进展。该疗法在8名患者参与的小规模试验中获得成功。在治疗后的两年里，患者运动或认知能力均未下降，而未接受治疗的对照组在这两方面的表现均有所恶化。相关研究日前发表于《科学》。

Bennett指出，上述试验成功的一个可能原因是这种疾病的特性，因为ALSP患者产生的小胶质细胞相对较少，这可能为移植细胞提供了生长空间。

可见，为移植的小胶质细胞创造生长空间是小胶质细胞替换疗法的关键一步，但这可能引发一些问题。为了腾出空间，医生必须尽可能多地清除大脑中固有的小胶质细胞，这需要高强度的化疗或放疗。患者在治疗过程中易感染，并增加长期患癌的风险。

美国斯坦福大学医学院的Pasqualina Colella指出，这意味着，目前小胶质细胞替换疗法仅适用于像ALSP这样病情严重且进展迅速的疾病。

8月，德国弗莱堡大学的Marco Prinz团队报告称，他们利用小胶质细胞替代疗法治疗了患有桑德霍夫病的小鼠。这种由基因突变引发的疾病会导致神经元死亡。之所以选择小胶质细胞替代疗法，是因为研究人员发现导致桑德霍夫病的突变会中断小胶质细胞与神经元的正常交流。通过骨髓移植，未携带桑德霍夫病突变的细胞被植入患病小鼠，后者的存活率和活动能力均有所提高。相关研究日前发表于《自然》。

同月，美国斯坦福大学医学院的Marius Wernig团队也利用小胶质细胞替代疗法治疗了桑德霍夫病，但没有进行骨髓移植。研究人员分离出能够生成小胶质细胞的特定细胞群，并在实验室培养出更多此类细胞。然后，他们将培养的细胞直接注射到小鼠大脑中，这意味着团队仅对小鼠头部进行了放疗。这种方法虽然可以减轻全身放疗给患者带来的副作用，但头部暴露在放射线中仍然存在安全隐患，比如可能会杀死大脑中产生新神经元的干细胞。

科学家指出，未来或许会有更安全的小胶质细胞替换方法。今年早些时候，一项研究发现，使用一种能杀死小胶质细胞的药物进行三轮治疗，可能足以让移植细胞顺利存活。一旦安全问题得到解决，小胶质细胞替代疗法就有望用于治疗病因复杂的脑部疾病。（徐锐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1126/science.adr1015

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09477-y