研究人员一直在挖掘粪便中的细菌，以寻找促进癌症治疗的潜在方法。图片来源：Steve Gschmeissner

本报讯 7月14日在线发表于《自然》的一项研究显示，人类肠道中的一种强效细菌可以增强某些抗癌药物对小鼠的作用。研究人员正计划进行一项临床试验，测试它能否在人类身上奏效。这种微生物能刺激免疫系统中的树突状细胞，进而放大抗癌药物的作用并激活人体对肿瘤的防御能力。

美国匹兹堡大学的免疫学和微生物学家Marlies Meisel表示，这是近期一系列逐步深入的研究成果之一，这些研究正在揭示体内微生物与癌症治疗反应之间的关系。“这是一个极具价值的细菌资源库，研究人员挖到了一座‘金矿’。”

此前，这种名为Hominenteromicrobium mulieris的普通细菌鲜为人知。该细菌3年前才被发现，它安静地生活在人类肠道低氧、营养丰富的环境中。日本东京国立癌症中心的免疫学家Hiroyoshi Nishikawa和同事在分析接受免疫检查点抑制剂治疗的50名癌症患者粪便样本时，发现了一种新菌株。

免疫检查点抑制剂疗法效果显著，有时能增强免疫系统，使晚期癌症进入长期缓解期。但它们仅在部分患者身上起效，研究人员一直在寻找扩大药物适用范围的方法。

为探究为何有些人对免疫检查点抑制剂有反应而其他人没有，Nishikawa团队将收集到的癌症患者粪便样本移植到肿瘤小鼠体内。结果显示，接受对免疫检查点抑制剂反应良好患者粪便的小鼠的治疗效果，明显优于接受对药物无反应患者粪便的小鼠。

Nishikawa坦言，他当初“天真地”决定在粪便移植样本中找出造成差异的关键微生物。最终，研究团队花了约一年半时间才确定最具影响力的细菌—— 一种H. mulieris菌株。“没想到这项工作如此艰巨。”

掌握这一信息后，团队弄清了H. mulieris增强免疫检查点抑制剂疗效的机制。在小鼠体内，该细菌能刺激树突状细胞，这些细胞可通过血液抵达肿瘤。在那里，树突状细胞会激活另一类免疫细胞——T细胞，后者能识别并摧毁癌细胞。这增强了免疫检查点抑制剂的疗效，因为该类药物正是通过释放这些靶向肿瘤的T细胞起作用。

Nishikawa和同事现在正与一家生物技术公司合作，计划在未来3年内开展一项试验，以测试H. mulieris能否改善人们对免疫检查点抑制剂的反应。

此前研究已发现其他微生物可以增强对检查点抑制剂的反应。Nishikawa团队也对这些菌株进行了测试，发现它们的效果均不如H. mulieris。

Meisel认为，肠道中可能还隐藏着其他通过不同机制刺激免疫系统的细菌。“它们可能产生协同作用。”她说，“届时可将它们混合在一起，发挥多种抗肿瘤功能。”（文乐乐）

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09249-8