《国家科学院院刊》

扩大可操作的气候知识

美国密歇根大学的Maria Carmen Lemos团队提出要扩大可操作的气候知识。相关研究成果近日发表于美国《国家科学院院刊》。

为应对气候变化驱动的危机，学界需要可操作的气候知识来指导决策并助力解决问题。尽管可操作知识的科学体系正在快速发展，但关于可操作性气候知识如何及为何能实现规模化推广、成效如何等问题仍待探索。

研究团队提出3种以成果为导向的可操作性气候知识规模化路径：通过增加参与气候知识协同生产主体的多样性与数量来扩大参与范围；推动未参与初始协同生产的群体接纳应用此类知识；与具有广泛影响力的实践者及政策制定者等关键主体协同生产，以凝聚规模效应。这些路径既相互交织、补充促进，也可能存在相互作用与制约。若想更好地指导气候行动知识的规模化生产与推广以解决气候问题，深入理解这些路径的运行机制、演进规律与动态变化至关重要。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1073/pnas.2515771122

《细胞》

古细菌转录因子是原核生物和真核生物调节模式的桥梁

美国加州大学伯克利分校的Dipti D. Nayak团队提出古细菌转录因子（TFs）是原核生物和真核生物调节模式的桥梁。相关研究成果近日发表于《细胞》。

古细菌的转录是真核生物和原核生物特征的混合体——RNA聚合酶Ⅱ（RNAPⅡ）样聚合酶在没有核仁的细胞内转录环状染色体中的基因。因此，古细菌基因组中缺乏在其他生命领域中发现的TFs。

研究团队概述了一个神秘的古细菌特异性配体结合调节TFs家族——古细菌代谢物感应拉链样调节剂（AmzR）。研究团队基于进化的基因筛选鉴定出AmzR，表明它是醋酸甲烷锥虫古菌中甲胺上产甲烷生长的抑制剂。AmzR结合其目标启动子作为寡聚体主题配对α-螺旋类似于真核亮氨酸拉链。AmzR还能与甲胺结合，这降低了其与DNA结合的亲和力，并允许其作为原核生物中常见的单组分系统发挥作用，同时含有真核生物样DNA结合基序。AmzR家族的TFs广泛存在于古细菌中，该发现拓宽了原核-真核生物界面的范围。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.cell.2025.10.036

《新英格兰医学杂志》

科学家提出遗传性出血性毛细血管扩张新疗法

美国马萨诸塞州总医院的Hanny Al-Samkari团队比较了一种新的选择性AKT抑制剂Engasertib与安慰剂治疗遗传性出血性毛细血管扩张（HHT）的效果。相关研究成果近日发表于《新英格兰医学杂志》。

HHT可引起复发性的严重鼻出血、贫血，造成生活质量下降。该疾病在世界范围内仍然没有获得许可的治疗方法。

在试验中，研究组评估了口服Engasertib治疗HHT患者的安全性和有效性。患者以1：1：1的比例随机分配，接受30毫克的Engasertib剂量、40毫克的Engasertib剂量或安慰剂，每天一次，持续12周。主要结局是不良事件发生的频率和严重程度。主要的次要结局包括鼻出血的频率和持续时间。

在接受至少一剂试验方案的患者中，与Engasertib相关的最常见不良事件包括轻至中度皮疹和轻至中度高血糖。两个Engasertib组的严重不良事件发生率与安慰剂组相似。从基线到第12周，30毫克Engasertib组鼻出血频率平均下降了26.5±26.5%，40毫克Engasertib组为27.8±35.1%，安慰剂组为18.0±36.0%；鼻出血时间平均分别缩短了29.9±53.2%、41.4±41.0%、23.8±53.4%。

研究表明，除轻至中度皮疹外，Engasertib的安全性与安慰剂相似，大多数继续服用该药的患者皮疹消退。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2504411

《免疫学》

人类T细胞定义血液和扁桃体的克隆与表型轨迹

美国加州大学欧文分校的Lisa E. Wagar团队发现人类T细胞定义了血液和扁桃体的克隆与表型轨迹。相关研究成果近日发表于《免疫学》。

研究团队对10名捐赠者的自体造血和扁桃体的570万个T细胞进行了单细胞测序，确定了与扁桃体受限表型相关的克隆扩增的不同模式。结果显示，血液和扁桃体之间的克隆共享低于先前估计，并随着年龄的增长而增加。相同的T细胞受体（TCR）序列显示了有限的一致性。

研究团队使用免疫类器官发现，抗原暴露驱动了初始或组织驻留记忆池中功能不同的T细胞克隆。研究还证明，慢性感染对血液和扁桃体驻留T细胞中TCR库多样性的影响不同。这些数据强调了考虑组织特异性背景的必要性，以便准确测量TCR库并监测干扰治疗后的T细胞反应。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2025.10.025