本报讯（记者刁雯蕙）近日，中山大学附属第七医院（以下简称中山七院）张常华团队联合中山大学物理学院林绍珍团队、英国癌症研究院阿克塞尔·贝伦斯团队，在《自然》发表重要研究成果。

研究团队聚焦“癌王”胰腺导管腺癌，首次系统揭示了以骨桥蛋白（SPP1）为核心的信号通路在调控肿瘤细胞命运转换中的关键作用，并在动物模型中验证了靶向该蛋白逆转肿瘤恶性进展的有效性，为胰腺癌的精准治疗提供了新范式。

胰腺导管腺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，患者5年生存率不足5%，其高度异质的肿瘤微环境是当前治疗面临的主要挑战。肿瘤中存在上皮样和间质样两类细胞亚群，后者被认为是导致转移与耐药的关键。尽管团队早期研究已揭示间质细胞分泌的GREM1蛋白可影响上皮细胞状态，但驱动间质细胞命运的上游信号始终未知。

为解决这一难题，研究团队整合临床样本多组学分析与基因工程动物模型，成功绘制出以SPP1为核心的细胞间对话网络。

研究发现，上皮肿瘤细胞分泌的SPP1作为关键信使，激活间质细胞表面CD61受体，进而启动BMP2-GREM1信号轴，形成双向调控回路。SPP1、BMP2与GREM1三者构成动态平衡分子网络，共同决定肿瘤的侵袭特性。

研究进一步在模拟人胰腺癌特征的基因工程小鼠模型中证实，使用靶向SPP1的单克隆抗体进行治疗，可显著抑制肿瘤生长与远处转移，延长生存期，展现出良好的临床转化前景。

该研究融合了临床医学、生物物理学与分子生物学等多学科优势，突破单一领域的认知局限，通过精巧的实验设计与模型构建，阐明了胰腺癌细胞命运的核心调控机制。这不仅深化了对胰腺癌生物学的理解，也为未来开发新型治疗策略提供了重要的理论与实验依据。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1038/s41586-025-09574-y