本报讯（见习记者江庆龄）中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心/上海脑科学与类脑研究中心研究团队，与复旦大学附属中山医院、上海交通大学研究人员合作，描绘了人类和小鼠着床前胚胎的深度蛋白质组景观图谱，系统性解读了哺乳动物早期胚胎发育的过程，并对低质量胚胎的形成进行了单胚胎蛋白质组分析。该研究为理解哺乳动物着床前胚胎发育提供了跨物种的新资源，为通过多组学解析早期胚胎发育机制提供了新思路，也为研究人类着床前胚胎发育失败建立了新范式。相关研究1月24日发表于《细胞》。

研究团队首先改进了前期开发的CS-UPT超敏蛋白质组技术体系，在单枚人类卵细胞中鉴定出超过4500种蛋白质，随后绘制了人类和小鼠卵细胞及着床前胚胎发育过程中的深度蛋白质组景观图谱。

研究团队发现并验证了人类和小鼠的蛋白质动态差异主要集中在合子基因组激活（ZGA）前后。相较于翻译激活动态，蛋白质的动态变化可分为同步、延迟和稳定3种类型。

在进一步整合早期胚胎转录组和翻译组信息后，研究人员对ZGA转录本进行了分类，并定义了两个主要类型：增加型ZGA（I-ZGA）和瞬时型ZGA（T-ZGA）。其中，许多T-ZGA转录本产生的蛋白质会在转录和翻译激活后持续积累，并在第一次谱系分化时期达到最高丰度，这类蛋白质被命名为“ZGA-burst protein”，其积累模式暗示它们可能在第一次谱系分化的调控中起到重要作用。

转录组分析显示，这些ZGA基因的缺失未影响ZGA阶段的基因表达，但却显著阻碍了发育后期囊胚的形成，提供了关于ZGA如何调控第一次谱系分化的新证据。

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http://doi.org/10.1016/j.cell.2024.12.028