本报讯(记者温才妃 通讯员韦玮)南京工业大学药学院本科生牛培元、冯读祥、王泽宇在该院副院长缪文俊的指导下,设计并制备出一种递氧纳米乳,可以利用抗菌光动力疗法改善并提高耐药革兰氏阴性菌的灭活效率。近日,相关研究成果发表于《药剂学》。
近年来,全球范围内病原微生物耐药性的增强与新型强效广谱抗生素的缺乏,已经成为传统细菌性疾病治疗面临的严峻问题,亟须开发新方法来对抗耐药性细菌。
据介绍,细菌分为革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌。经过前期研究,团队发现革兰氏阳性菌对抗菌光动力疗法很敏感,而且不易产生耐药性。由于革兰氏阴性菌特有的细胞壁结构,对该类细菌,抗菌光动力疗法的治疗效果并不理想,耐药革兰氏阴性菌逐渐取代耐药革兰氏阳性菌成为院内感染的主要致病菌。冯读祥表示,革兰氏阴性菌的敏感度是革兰氏阳性菌的1/10,这意味着药物的剂量要增至十倍左右才会得到同样的疗效。
牛培元介绍,光动力疗法有三要素:光敏剂、氧气、光。光敏剂将光的能量传递给氧分子,让氧分子变成活性状态去氧化生物大分子,当被氧化的生物大分子失去原有的功能,不能再复制增殖,就会消亡。
针对革兰氏阴性菌对抗菌光动力疗法不敏感的问题,团队设计并制备出一种递氧纳米乳——Ce6@FDC,利用全氟萘烷作为递氧材料,补充光动力治疗过程中迅速消耗的氧气,改善并提高耐药革兰氏阴性菌的光动力灭活效率。王泽宇介绍,递氧纳米乳是药物的载体,里面包着的光敏剂是药物,外壳可以增强药物的作用效果。
以大肠杆菌为例,与传统游离光敏剂二氢卟吩e6相比,在相同条件下,在光动力对抗浮游菌实验中,该递氧纳米乳增效光动力后,细菌数量的平均对数单位从5.1下降为3.3;在生物膜清除实验中,该递氧纳米乳增效光动力后,生物膜内活细菌数量降低5.2个对数单位,耐药革兰氏阴性菌灭活效率显著提高。
相关论文信息:https://doi.org/10.3390/ph15020156
《中国科学报》 (2022-04-11 第3版 综合)