《细胞—代谢》

BCL-xL抑制清除视网膜病变中病理性血管生成

加拿大蒙特利尔大学Przemyslaw Sapieha、Pamela R. Tsuruda等研究人员合作发现，视网膜病变中的病理性血管生成可通过BCL-xL抑制清除。该项研究成果2月5日在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员证明，与健康的血管相反，病理性血管涉及到细胞衰老途径。糖尿病性视网膜病变患者的视网膜中以及在视网膜病变小鼠模型的破坏性新血管形成高峰期间，衰老（表达p16INK4A）细胞发生积聚。通过使用清除p16INK4A表达细胞的遗传方法或抗凋亡蛋白BCL-xL的小分子抑制剂，研究人员发现衰老细胞裂解可抑制病理性血管生成。

单细胞分析显示，在BCL-xL抑制剂治疗的视网膜中不再检测到具有衰老特征并表达Col1a1的内皮细胞亚群，从而产生有利于生理性血管修复的视网膜。这些发现为支持BCL-xL抑制剂作为新生血管视网膜疾病的潜在疗法发展提供了机制证据。

据了解，减轻以新血管形成为特征的疾病（如糖尿病性视网膜病）的病理性血管生成已改变了护理标准。关于区分生理性血管和病理性血管的分子标记知之甚少，这导致了治疗的脱靶效应。

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https://doi.org/10.1016/j.cmet.2021.01.011

《自然》

在慢性感染治疗过程中新冠病毒可发生演化

英国剑桥大学Ravindra K. Gupta小组发现，慢性感染治疗过程中新冠病毒（SARS-CoV-2）可发生演化。该项研究成果2月5日在线发表于《自然》。

研究人员发现，慢性SARS-CoV-2，即在接受恢复期血浆治疗的免疫抑制个体中，对中和抗体的敏感性降低，可在101天的23个时间点内产生全基因组超深序列 。在最初的57天中，接受了两个疗程的瑞德西韦后，总体病毒群体结构几乎未见变化。然而，在恢复性血浆疗法之后，研究人员观察到了明显的动态病毒群体转移，在S2中出现了带有D796H的主要病毒株，在突刺蛋白的S1 N端域NTD中出现了ΔH69/ΔV70。

由于被动转移的血清抗体减少，具有逃避基因型的病毒频率减少，然后在恢复血浆的最后一次失败治疗后重新恢复。在体外，携带ΔH69/ΔV70和D796H的突刺逃脱双突变体对恢复期血浆的敏感性适度降低，同时保持与野生型相似的感染性。D796H似乎是导致药敏性下降的主要因素，但引起了感染性缺陷。与野生型相比，ΔH69/ΔV70单个突变体的感染力高出两倍，可能弥补了D796H感染力的降低。

这些数据表明，在恢复期血浆治疗中，SARS-CoV-2会出现与观察到的病毒变异相关的强烈选择，并且能够降低对中和抗体的敏感性。

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https://doi.org/10.1038/s41586-021-03291-y

《细胞—干细胞》

研究提出mDA神经元衍生方法

美国纪念斯隆—凯瑟琳癌症研究中心Lorenz Studer和Viviane Tabar课题组合作取得最新进展。他们揭示WNT信号的双相激活促进hESCs来源的中脑多巴胺（mDA）神经元的翻译。 这一研究成果2月5日发表在《细胞—干细胞》上。

他们提出了一个基于两步WNT信号激活策略的mDA神经元衍生方法，该策略可改善中脑标志物的表达，同时将污染后牙（后脑）和前牙（双脑）的表达降至最低标记。产生的神经元表现出mDA神经元的分子、生化和电生理特性。可以将冷冻保存的mDA神经元前体成功移植到6—羟基多巴胺损伤的大鼠中，以诱导苯丙胺诱导的旋转行为的恢复。此处介绍的方法是临床级mDA神经元产生以及临床前安全性和功效研究的基础。

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https://doi.org/10.1016/j.stem.2021.01.005