《免疫》

联合多种细胞死亡途径可预防细胞内感染

澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔医学研究所Marco J. Herold、Andreas Strasser和墨尔本大学Sammy Bedoui研究组合作发现，多种细胞死亡途径的灵活运用和互连可预防细胞内感染。相关成果7月30日在线发表于《免疫》。

为了研究沙门氏菌感染过程中焦亡、坏死和凋亡的相对重要性，研究人员感染了缺乏caspases-1、-11、-12和-8和受体相互作用丝氨酸/苏氨酸激酶3多种组合的小鼠和巨噬细胞。焦亡、caspase-8引发的凋亡或坏死的单一缺失对沙门氏菌控制的作用很小。

但是，这些细胞死亡途径的综合缺乏导致了小鼠及其巨噬细胞无法控制细菌感染，表明宿主防御可利用几种细胞死亡途径的不同组分来限制细胞内感染。灵活使用不同的细胞死亡途径涉及细胞焦亡和凋亡起始因子和效应因子之间的广泛串扰，当缺少所有已知的细胞死亡效应因子时，起始因子caspases-1和-8也可以充当执行者。这些发现揭示了一种高度协调且灵活的细胞死亡系统，该系统具有内置的故障保护过程，可以保护宿主免受细胞内感染。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.immuni.2020.07.004

《细胞—干细胞》

Wnt分泌生态位调控近端气道再生和衰老

美国加州大学洛杉矶分校戴维·格芬医学院Brigitte N. Gomperts和Manash K. Paul研究团队合作发现，不同时空动态分泌Wnt的生态位调节近端气道再生和衰老。这一研究成果近日发表于《细胞—干细胞》。

他们利用转基因小鼠和药理研究，发现气道基底干细胞（ABSCs）中的Wnt/β—连环蛋白对于体内损伤后的增殖至关重要。ABSC来源的Wnt配体的产生对于上皮增殖是必不可少的，相反，软骨间带（ICZ）生态位中的PDGFRα+谱系会短暂分泌ABSC增殖所需的Wnt配体。

引人注目的是，ABSC来源的Wnt配体随后促使早期祖细胞分化为纤毛细胞。研究人员发现了衰老的其他变化，因为源自ABSC的腺样上皮内陷（GLEI）在衰老小鼠的ICZ中排他性地出现，并有助于气道稳态和修复。此外，ABSC Wnt配体分泌对于GLEI的形成，以及β—连环蛋白在年轻小鼠中组成性激活，诱导其在体内的形成是必需的。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.stem.2020.06.019

《细胞—代谢》

研究揭示抑制SGLT2保护肾脏的机制

日本志贺大学Hiroshi Maegawa、Shinji Kume等研究人员合作发现，SGLT2抑制通过促进酮体诱导的mTORC1抑制介导对糖尿病肾病（DKD）的保护。相关研究成果近日在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员发现，在高脂饮食喂养的ApoE基因敲除小鼠（一种非蛋白尿DKD模型）的近端肾小管中，ATP的产生是由于脂蛋白复合物1（mTORC1 ）。研究人员进一步发现，恩格列净增加了内源性酮体（KB）的水平，因此将其与1，3—丁二醇（KB的前体）一起使用或治疗，可防止小鼠肾脏ATP水平降低和器官损伤。恩格列净的肾脏保护作用被酮体生成限速酶Hmgcs2的缺失所消除。此外，KB减弱了糖尿病db/db小鼠中与mTORC1相关的足细胞损伤和蛋白尿。

这些研究结果表明，SGLT2抑制相关的肾脏保护作用是由KB升高介导的，从而反过来又纠正了非蛋白尿和蛋白尿DKD中发生的mTORC1过度活化。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.06.020