《自然—免疫学》

研究揭示生发中心特化细胞的状态和空间分布

美国芝加哥大学Marcus R. Clark及其研究团队探究了生发中心（GC）内新型特化细胞的状态和空间分布。该项研究成果4月27日在线发表于《自然—免疫学》。

研究人员发现，在明区（LZ）中进行选择后，B细胞迁移到典型暗区（DZ）中的特定位点，该DZ包含可识别的体巨噬细胞，并且这群细胞处在细胞分裂的位点。随后，增殖的DZ（DZp）细胞过渡到较大的DZ中，成为分化DZ（DZd）细胞，然后重新进入LZ。多维分析揭示了每个亚群中不同的分子基序，这与观察到的不兼容功能区室化相称。

这些数据提供了一个新的三细胞亚群模型，该模型既揭示了重要的GC功能，又探明了体液适应性免疫的分子基序。

据了解，在GC中，复杂且高度协调的分子基序是平衡增殖、体细胞超突变和选择所必需的，其提供了有效的体液免疫并防止基因组不稳定和肿瘤转化。与这种复杂性相反，GC B细胞主要分为两个主要亚群——DZ和LZ细胞。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41590-020-0660-2

《自然—生物技术》

CD177+前定形内胚层细胞可产生胰腺β细胞

德国亥姆霍兹糖尿病中心Heiko Lickert研究组发现，CD177+前定形内胚层细胞可以产生胰腺β细胞。该研究成果4月27日在线发表于《自然—生物技术》。

体外将人多能干细胞分化为胰腺和肝脏细胞的方法，受到无法鉴定和分离内胚层中这两个器官特异不同亚群细胞的限制。

研究人员发现胰腺和肝祖细胞可以使用表面标记CD177/NB1糖蛋白和诱导性T细胞共刺激配体CD275/ICOSL分离，它们分别来自人多能干细胞看似均质的定形内胚层。

利用CD177和CD275分离的前定形内胚层（ADE）亚群具有典型和非典型WNT信号的反向激活。CD177+ ADE表达并合成分泌的WNT、NODAL和BMP拮抗剂CERBERUS1，从而调控胰腺命运决定。CD275+ADE接收典型Wnt信号的调控从而分化为肝细胞。

与来自未分类分化培养的细胞相比，离体的CD177+ADE在体外可更均匀地分化为胰腺祖细胞和功能更成熟的对葡萄糖反应的β样细胞。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41587-020-0492-5

《自然—遗传学》

大脑细胞类型的遗传鉴定揭示帕金森氏症产生原因

瑞典卡罗林斯卡学院Patrick F. Sullivan、Jens Hjerling-Leffler等研究人员合作，利用大脑细胞类型的遗传鉴定揭示了帕金森氏症产生的原因。该项研究成果4月27日在线发表于《自然—遗传学》。

研究人员将全基因组关联研究结果与来自整个小鼠神经系统的单细胞转录组数据进行整合，从而系统地识别了大脑复杂性状背后的细胞类型。研究人员表明，精神疾病主要与投射的兴奋性和抑制性神经元有关。神经系统疾病与不同的细胞类型有关，这与其他证据相一致。

值得注意的是，帕金森氏症不仅与胆碱能和单胺能神经元（包括多巴胺能神经元）遗传相关，而且与肠道神经元和少突胶质细胞遗传相关。使用死后脑转录组数据，即使在疾病进展的最早阶段，研究人员也证实了这些细胞的改变。

这项研究为理解复杂脑部疾病的细胞基础提供了重要框架，并揭示了少突胶质细胞在帕金森氏症中的未知作用。

据悉，全基因组关联研究已经发现了数百个与复杂的脑部疾病相关的基因座，但目前尚不清楚这些基因座在哪种细胞类型中活跃。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41588-020-0610-9

《自然—方法学》

测量高通量细胞变形能力微流控方法的比较

德国德累斯顿工业大学Jochen Guck、美国加州大学洛杉矶分校Dino Di Carlo、麻省理工学院Scott R. Manalis等研究人员合作，比较了用于高通量细胞变形能力测量的微流控方法。该研究成果4月27日在线发表于《自然—方法学》。

研究人员进行了标准化的跨实验室研究，比较了三种基于微流体的细胞机械表型测量方法：基于收缩的可变形细胞计数法（cDC）、剪切流可变形细胞计数法（sDC）和扩展流可变形细胞计数法（xDC）。

所有这三种方法都可以检测渗透压变化引起的细胞变形能力改变。但是，仅用cDC和sDC可以检测到由latrunculin B诱导的肌动蛋白分解后剂量依赖性可变形能力增加，这表明当将细胞暴露于xDC施加的较高应变速率时，除肌动蛋白细胞骨架外的其他细胞成分都主导反应。

这些直接比较进一步加深了人们对不同可变形能力细胞术方法适用性的理解，并为解释使用不同平台进行的可变形能力测量提供了背景。

据悉，细胞的机械表型是其状态和功能的固有生物物理标记，在基础和应用生物学研究中有许多应用。基于微流体的方法已使单细胞机械表型分析的通量与流式细胞仪相当。

相关论文信息：https://doi.org/10.1038/s41592-020-0818-8