《细胞—代谢》

微生物来源的代谢物或可抑制关节炎

英国伦敦大学学院Claudia Mauri、Elizabeth C. Rosser等研究人员合作取得一项新进展，他们的研究表明，微生物群来源的代谢物通过介导调节性B细胞（Breg）的芳烃受体激活来抑制关节炎。该项研究成果3月26日在线发表于《细胞—代谢》杂志。

研究人员发现，类风湿性关节炎（RA）患者和关节炎小鼠与健康对照组相比，微生物来源的短链脂肪酸（SCFA）减少，而在小鼠中，补充SCFA丁酸盐可降低关节炎的严重程度。补充丁酸酯可通过增加血清素衍生的代谢物5—羟吲哚—3—乙酸（5-HIAA）水平来抑制Breg依赖性关节炎，这一代谢物可激活调控Breg功能的转录标记物芳烃受体（AhR）。

因此，补充丁酸盐介导的AhR激活能够调控支持Breg功能的分子程序，同时抑制生发中心（GC）B细胞和成浆细胞分化。这项研究表明，补充丁酸盐可能用于缓解全身性自身免疫疾病。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.003

肠共生乳杆菌能够激活肝Nrf2并防止氧化性肝损伤

美国埃默里大学医学院的Andrew S. Neish研究团队发现，肠共生乳杆菌能够激活肝Nrf2并防止氧化性肝损伤。相关论文3月25日在线发表于《细胞—代谢》。

研究人员利用无细菌和常规小鼠肝脏的代谢组学和转录谱揭示了富含微生物组的动物中Nrf2抗氧化剂和异种生物反应的上调。使用基于果蝇的筛选测定，研究人员确定了能够刺激Nrf2的乳杆菌属成员。

实际上，人类共生鼠李糖乳杆菌GG（LGG）在果蝇肝同源物和鼠肝中有效激活了Nrf2。这种激活足以防止氧化性肝损伤的两种模型，即对乙酰氨基酚过量和急性乙醇毒性。通过串联质谱对LGG处理的小鼠的门脉循环进行表征，研究人员确定了LGG产生的Nrf2小分子活化剂5—甲氧基吲哚乙酸。因此，这些数据揭示了肠道微生物调节肝脏对氧化损伤敏感性的机制。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.006

谷胱甘肽限制丝氨酸代谢从而维持调节性T细胞功能

卢森堡卫生研究所Dirk Brenner研究团队的最新工作发现，谷胱甘肽（GSH）限制丝氨酸代谢从而维持调节性T细胞（Tregs）功能。3月25日，《细胞—代谢》在线发表了这一成果。

研究人员表示，调节性T细胞维持免疫稳态并防止自身免疫。丝氨酸刺激谷胱甘肽的合成，并进入效应T细胞（Teff）反应所必需的一碳代谢网络（1CMet）。但是，丝氨酸的功能、与GSH的连锁以及在Treg应激反应中的作用尚不清楚。

通过使用Treg特异性敲除谷氨酸半胱氨酸连接酶（Gclc）催化亚基的小鼠，研究人员发现，Treg中GSH的丢失会改变丝氨酸的输入和合成，并且该反馈回路的完整性对于Treg抑制能力至关重要。尽管Gclc敲除不影响Treg分化，但突变小鼠表现出严重的自身免疫性和增强的抗肿瘤反应。Gclc缺陷型Treg表现出丝氨酸代谢、mTOR激活和增殖增加，但FoxP3却下调。在体外和体内细胞丝氨酸的限制恢复了FoxP3表达和Gclc缺陷Tregs的抑制能力。

因此，这项工作揭示了GSH在限制丝氨酸可用性以维持Treg功能方面的全新作用。

相关论文信息：https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.004

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