《美国化学会志》

科学家关注对映选择性三组分烯烃芳基化反应

以东华大学储玲玲课题组为首的国际团队在对映选择性三组分烯烃芳基化反应方面取得新进展。相关论文11月19日发表于《美国化学会志》上。

该研究描述了一种可见光促进的、由光氧化还原和镍双催化的、发生在烯烃与叔烷基/仲烷基三氟硼酸盐和芳基溴化物之间的对映选择性三组分芳基化反应。

该氧化还原中性的合成方法可以利用容易获得的起始原料，以高收率和优异的对映选择性轻松而多样地获得大量手性富集的β—烷基—α—芳基化羰基化合物、膦酸酯和砜。

研究人员还报道了氟比洛芬类似物和piragliatin先导化合物的模块化和对映选择性合成，以证明该合成方法的实用性。此外，团队还通过实验与计算化学研究，揭示了该反应的机理以及其化学和手性选择性的来源。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1021/jacs.0c08823

《科学》

研究揭示定向进化如何重塑酶的能量分布

定向进化如何重塑酶的能量分布以增强催化作用，这一成果由美国布兰代斯大学Dorothee Kern和瑞士苏黎世联邦理工学院Donald Hilvert小组合作而取得。11月19日出版的《科学》杂志发表了这一研究成果。

将NMR、晶体学和停流技术应用于为基本质子转移反应设计的酶，研究人员揭示了定向进化如何逐渐改变蛋白质支架的构象，从而形成一个狭窄的、高活性的构象合集，并将催化速率增加了近十亿倍。

优化过程中获得的突变可产生全局构象变化，包括高能主链重排、协同组织催化碱和氧阴离子的稳定剂，从而完善了过渡态的稳定性。在设计过程中对构象亚状态进行直接采样，特别是稳定所有非生产构象的产能，可以加快用于许多蛋白质化学转化催化剂的研发。

据介绍，由实验室通过计算和优化产生的生物催化剂为探索增强催化功能的分子机制提供了可能。

相关论文信息：

https;//doi.org/10.1126/science.abd3623

《新英格兰医学杂志》

冷冻球囊消融治疗心房颤动患者安全有效

美国克利夫兰医学中心Oussama M. Wazni团队研究了冷冻球囊消融治疗心房颤动的效果。相关研究近日发表于《新英格兰医学杂志》。

在对药物无反应的症状性阵发性房颤患者中，导管消融术与抗心律失常药物治疗相比，更能维持窦性心律，但冷冻球囊消融作为初始一线治疗的安全性和有效性尚未明确。

研究组进行了一项多中心试验，招募了203例患有阵发性房颤的18至80岁的患者，他们以前均未接受过节律控制疗法。将其按1：1随机分组，其中99位接受抗心律失常药物（I或III类药物）治疗，104位接受冷冻球囊隔离肺静脉治疗。在12个月内定期对两组患者进行心律失常监测。主要疗效终点为治疗成功率。

消融组患者中手术的最初成功率达到了97％。Kaplan Meier评估消融组在12个月时得到成功治疗的患者占74.6％，显著高于药物治疗组（45.0%）。消融组发生了两个重大安全性终点事件，估计发生率为1.9%。

研究结果表明，冷冻球囊消融初始治疗阵发性房颤患者，优于预防房性心律失常复发的药物治疗，且严重不良事件很少见。

相关论文信息：

https://doi.org/10.1056/NEJMoa2029554