近日，《临床肿瘤研究》和《治疗诊断学》相继刊登了来自中国科学院院士、上海交通大学医学院附属第九医院主任医师张志愿领导的团队一项成果。该团队开展了迄今最大规模的口腔—头颈黏膜恶性黑色素瘤研究，绘制了相关基因组特征图谱，从而为该疾病的治疗提供循证医学依据。

纪念斯隆·凯特琳癌症中心教授Alexander N. Shoushtari称赞该研究为黏膜恶性黑色素瘤（MM）的临床转化及临床试验开展提供了“蓝图”。

全球癌症统计报告显示，2018年全球恶性黑色素瘤预计新增发病人数约104万例，死亡人数预计超过6.5万例。尽管恶性黑色素瘤在我国是少见肿瘤，但其病死率高，发病率也在逐年增加。值得注意的是，我国恶性黑色素瘤明显区别于欧美白种人发生的恶性黑色素瘤，常见于口腔、口鼻咽部的黏膜恶性黑色素瘤（MM）在中国人群中占全部恶黑的20%~30%，远高于欧美人群中1%~5%的比例。由于缺乏大规模循证医学证据，目前临床上还没有系统的治疗建议和用药规范。

研究人员发现，与皮肤恶性黑色素瘤相比，MM的遗传学特征存在显著差异，比如大规模的遗传学事件基因拷贝数变异和染色体结构变异，尤其是在5号和12号染色体间频发的染色体结构变异, 对于肿瘤的发生和发展可能起到驱动性作用。

为了更快地把研究结果应用于患者临床治疗，依托课题组建立的全球最大的口腔—头颈肿瘤病人组织来源的细胞及小鼠移植瘤（PDC/PDX)模型药物筛选平台，研究人员首次利用遗传信息学注解的黏膜恶性黑色素瘤PDX模型队列开展了“一个模型利用一个老鼠开展一个药效实验”模式的“1×1×1”临床替代性试验，进一步证实了在分子分型的MM患者中开展Palbociclib “生物标志物驱动”临床试验的可行性。

“我们已经开始了针对分子分型的MM患者进行Palbociclib药效评估的相关临床试验设计和申请工作。”张志愿表示，可将该研究成果转化为临床指南，为口腔—头颈黏膜恶性黑色素瘤患者带来新的希望。（黄辛 徐英）

相关论文信息：http://clincancerres.aacrjournals.org/content/25/12/3548.longhttp://www.thno.org/v09p1952.htm