5月17日，一篇发表在《免疫学趋势》上的综述文章称，一天中的不同时间对疾病影响不同。

研究人员汇总了在小鼠中进行的一些分析昼夜节律和免疫应答之间联系的研究。例如，有研究表明昼夜节律可控制适应性免疫应答，其中抵抗病原体的高度特异化免疫细胞会在数周内形成，“并且这种联系应该与多种临床应用都相关，从移植到疫苗接种。”本文通讯作者、日内瓦大学免疫学家Christoph Scheiermann说。

在人类和小鼠中，白细胞的数量也以昼夜节律的方式波动，这就提出了一个问题，是否有一天可以通过认识和利用生物钟来优化免疫应答。

在比较正常的情况、炎症和疾病中免疫细胞时间节律的研究中，研究人员有了以下发现：第一，早晨心脏病发作往往比夜晚更严重。在小鼠体内，单核细胞的数量白天在血液中增加；而在晚上，梗塞心脏组织中单核细胞数量升高，导致心脏保护相对于早晨下降。

第二，免疫细胞对抗粥样动脉硬化斑块的能力取决于CCR2，这是一种与免疫功能和炎症相关的趋化因子蛋白。在小鼠中，CCR2呈现昼夜节律，在早晨达到峰值。根据CCR2对免疫细胞的影响，可以研究CCR2以理解粥样动脉硬化小鼠模型中的白细胞行为。

第三，寄生虫感染也依赖于时间。早上感染胃肠道寄生虫鼠鞭虫的小鼠比晚上感染的小鼠能够更快地杀死寄生虫。

第四，与肺炎相关的细菌毒素在小鼠肺部引发炎症反应。肺部炎症期间免疫细胞的募集呈现昼夜节律波动模式。另外，更多的单核细胞可以在下午募集到腹腔、脾脏和肝脏中，从而提高当时的细菌清除率。

第五，过敏症状也具有时间依赖的节律性，通常在午夜至清晨之间更严重。因此，该综述中提到“分子钟”可以在生理上驱动人类先天免疫细胞的募集和哮喘结局，或者小鼠气道炎症。

“这项研究的挑战在于，如何将我们对昼夜节律免疫学日益增长的机理理解引入到对人类患者的时间定制治疗中。”Scheiermann说。

（张思玮）

相关论文信息：DOI: http://dx.doi.org/10.1016/j.it.2019.03.010