本报讯(见习记者辛雨)中科院遗传与发育生物学研究所高彩霞研究组建立了一个通过CRISPR-Cas9高效调控内源mRNA翻译的方法,从而提高了蛋白质翻译效率,并增加了目标基因的编码蛋白水平。该成果日前发表于《自然—生物技术》杂志。
真核细胞的mRNA由5’非翻译区(5’UTR)、编码蛋白的开放阅读框区(ORF)及3’非翻译区(3’UTR)构成。研究发现,5’UTR存在一些具有翻译能力的开放阅读框,被称为上游开放阅读框(uORF)。与之对应,5’UTR之后的开放阅读框被称为主开放阅读框(pORF)。uORF通常能抑制下游pORF的翻译。
生物信息学分析表明,uORF在动植物中广泛存在,人、小鼠、拟南芥、水稻、玉米中超过30%的mRNA含有预测的uORF。不过,对uORF的功能研究与遗传操作目前还缺乏高效和精细的方法。
高彩霞告诉《中国科学报》记者,研究组利用CRISPR-Cas9对uORF进行编辑,发现其能显著提高目标基因的翻译效率。通过CRISPR-Cas9编辑拟南芥和生菜中4个基因的uORF翻译起始区及周边序列,研究人员获得了多个相应基因的uORF突变体。这些uORF突变体目标基因的pORF的mRNA翻译水平都有不同程度的提高。
相关论文信息:https://doi.org/10.1038/nbt.4202
《中国科学报》 (2018-08-15 第4版 综合)