本报讯（记者黄辛）近日，中科院上海生命科学研究院神经科学研究所胡海岚小组在一项研究中，发现了新的抑郁症发病机理，为抑郁症的基因治疗提供了新靶点。相关研究成果在《科学》上发表。
近年来，外侧缰核被认为是参与抑郁症形成的关键脑区。神经影像学及抑郁动物模型中的研究表明，在抑郁状态下缰核脑区表现出过度活跃。对这一现象背后的分子机制进行研究，为进一步认识及治疗抑郁症有着非常重要的意义。
在胡海岚指导下，博士生李坤和周涛等利用定量蛋白质分析，通过比较正常大鼠和抑郁大鼠的缰核，发现钙/钙调蛋白激酶II家族中的成员βCaMKII分子表达水平在多种抑郁动物模型的外侧缰核中明显增多。
为了进一步明确βCaMKII的表达水平与抑郁症状的关系，他们通过基因操作在外侧缰核提高βCaMKII的表达水平，发现经历这种基因操作的动物都会产生典型的抑郁症状，例如无法体会快乐，对逆境更易产生绝望等。更有意思的是，当他们利用RNA干扰技术，在天生抑郁大鼠的外侧缰核脑中特异性地降低βCaMKII的表达水平时，各种先天的抑郁症状都得到明显的好转。
专家认为，这项研究揭示了一种新的抑郁症分子机制，即在外侧缰核神经元中βCaMKII的增加会导致缰核过度兴奋，从而增强了对其下游相关脑区诸如腹侧被盖区VTA与中缝背核DR的抑制，最终导致了快感缺失与行为绝望的核心抑郁症状。该论文审稿专家认为：“这是一个非常令人信服，具有创新性的研究。”此项研究不仅具有广泛的科学意义，而且在阐明该蛋白如何参与抑郁行为表型中，做出了卓越的工作。
胡海岚表示，工作的意义是“首次确定了外侧缰核内的βCaMKII分子是导致缰核过度兴奋和抑郁症发生的关键分子。”
《中国科学报》 (2013-09-03 第1版 要闻)
