原文链接：https://www.mdpi.com/2813-9038/2/4/18

论文标题：SNP rs3737883 in PPFIA4 Gene Associated with Atrial Fibrillation Risk: A Case–Control Study in a Chinese Population

期刊名：LabMed

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/labmed

房颤（AF）作为最常见的心律失常，显著增加卒中与心力衰竭风险，其病因涉及遗传与环境因素的复杂交互。此前一项针对韩国人群的全基因组关联研究（GWAS）发现，PPFIA4基因中的rs3737883单核苷酸多态性（SNP）与房颤风险增加相关，但该关联在中国人群中尚未得到验证。鉴于PPFIA4变异可能影响高敏心肌肌钙蛋白T（hs-cTnT）水平，而hs-cTnT与房颤风险风险存在前瞻性关联，阐明该位点在中国人群中的作用对跨种族遗传机制理解及风险评估具有重要价值。

基于此，来自华中科技大学的Zhuo Jiahui、Wang Pengyun及通讯作者Xu Chengqi博士团队发表于LabMed（DOI: 10.3390/labmed2040018）的研究成果，通过大规模病例对照研究，系统验证了SNP rs3737883与中国人群房颤风险的关联，并深入探究了该位点与hs-cTnT水平及PPFIA4基因表达的关系。该研究为rs3737883与房颤的关联提供了进一步的遗传学证据。

研究过程与结果

本研究以中国汉族人群为对象，纳入724例AF患者（病例组）与1475例非AF对照（对照组），病例诊断严格遵循AHA/ACC/ESC指南，由两名以上心内科医师确认。所有研究对象均来自华中科技大学同济医学院附属梨园医院。研究采用TaqMan等位基因分型技术对rs3737883进行基因分型，通过逻辑回归模型分析其与AF的关联，并在性别、高血压、糖尿病及孤立性AF等亚组中评估效应一致性。同时，研究利用GTEx数据库进行表达数量性状位点（eQTL）分析，并检测48例AF患者血清hs-cTnT水平，探究基因型与hs-cTnT的关联，以揭示潜在生物学通路。

在总人群中，rs3737883的风险A等位基因频率在病例组中显著高于对照组（0.70 vs. 0.60），其与AF风险增加的关联高度显著，比值比（OR）为1.34（未调整p = 5.61 × 10^-11）；在调整年龄、性别、高血压及糖尿病等混杂因素后，关联依然稳健（调整OR = 1.33，调整p = 2.83 × 10^-11）。亚组分析显示，该关联在男性（OR=1.37）、女性（OR=1.30）、高血压（OR=1.48）及非高血压（OR=1.23）亚组中均显著，且在高血压亚组中的效应显著强于非高血压亚组（交互作用p = 1.21 × 10^-3），提示高血压状态可能与该遗传效应存在协同作用。

进一步的eQTL分析发现，rs3737883的风险A等位基因与人类心脏左心室组织中PPFIA4基因mRNA表达水平升高显著相关（n=386，p=1.77 × 10^-5），提示该位点可能通过调控PPFIA4表达影响AF易感性。此外，在48例AF患者中，携带风险A等位基因纯合子（AA）的个体，其血清hs-cTnT水平显著高于携带G等位基因的个体（10.77 ± 3.31 ng/L vs. 7.81 ± 2.42 ng/L，p < 0.001），揭示了该变异与心肌损伤标志物的潜在联系。

研究总结

本研究系首次在中国人群中确立rs3737883为AF的稳健易感变异。核心发现包括：（1）成功验证rs3737883与中国人群AF风险显著相关，效应值与韩国人群报道一致；（2）揭示该遗传效应在高血压患者中显著增强，提示基因-环境交互作用；（3）发现风险等位基因与左心室PPFIA4高表达及血清hs-cTnT升高相关，为理解其潜在生物学机制提供了线索。该研究强调了跨种族遗传验证的重要性，并为AF的遗传风险评估提供了新的中国人群数据。未来研究需进一步阐明PPFIA4在房颤发生中的具体分子通路，并探索该位点结合临床风险因素在个体化预测模型中的应用潜力。这些发现对于推动房颤的精准预防与治疗具有重要理论价值与应用前景。

期刊介绍

主编：刘为勇博士，副研究员，华中科技大学同济医学院附属同济医院

LabMed (ISSN 2813-9038) 是一个国际型开放获取英文学术期刊，专注于检验医学、临床化学及分子诊断。期刊旨在为相关领域的创新研究成果提供国际化交流平台，内容涵盖生物标志物的发现与验证、临床检验新技术与新方法、药物监测及临床实验室管理等方向。期刊发表多种类型的稿件，包括原创研究论文、综述（含Meta分析）、简报、病例报告、技术笔记、观点、评论、指南及社论。致力于推动基础研究向临床应用的转化，服务于精准医疗与公共健康事业。

关于期刊数据：

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