论文标题：Is a Single Lipoprotein(a) Measurement Once in a Lifetime Sufficient? The Results from the STAR-Lp(a) Study

论文链接：https://www.mdpi.com/2076-3271/13/4/320

期刊名： Medical Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/medsci

核心速览：

脂蛋白(a)[Lp(a)]是心血管疾病的独立危险因素，因其水平主要由遗传决定，现行国际指南推荐一生至少测量一次即可。然而，波兰STAR-Lp(a)研究对1263例患者在1-3年内进行两次Lp(a)测量后发现：44.3%的患者两次测量变化幅度≥20%，28.2%变化≥30%，14.0%变化≥50%；尽管组间中位值几乎相同（9.0 vs. 8.8 mg/dL），但个体层面存在显著波动。

主要发现与临床意义：

个体变异远超预期，组均值掩盖真相：基线Lp(a)中位数为9.0 mg/dL（IQR 4.0-23.0），第二次为8.8 mg/dL（IQR 4.9-24.0），组间差异虽有统计学意义（p<0.001）但数值接近。然而，个体层面中位百分比变化达16.7%（IQR 6.5-33.3%），88.4%的个体变化幅度≥±2.5%，64.7%≥10%，44.3%≥20%，28.2%≥30%，14.0%≥50%。更值得关注的是，692例患者（54.8%）Lp(a)水平上升（均值+4.1±6.9 mg/dL），483例（38.2%）下降（均值-5.6±11.4 mg/dL）。研究证实，Lp(a)在个体水平并非稳定不变，仅依赖群体均值会严重低估临床决策风险。

临床风险重分类不容忽视：按<30 mg/dL（低危）、30-50 mg/dL（中危）、≥50 mg/dL（高危）三档分层，93.8%患者两次测量风险类别保持不变，但6.2%（约78例）发生跨类别重分类——其中3.1%升级至高危，3.1%降级至低危。对于处于临床决策阈值附近的患者，单次测量可能导致误分类，直接影响是否启用新型Lp(a)靶向治疗的决策。

变异预测因子未明，普适性变异广泛存在：亚组分析显示，年龄<40岁者中位变异幅度（21.1%）显著高于40-65岁（17.6%）及≥65岁（15.6%，p=0.009）；有偏头痛史者变异幅度（24.9%）高于无偏头痛者（16.4%，p=0.012）。然而，性别、高血压、高脂血症、糖尿病、冠心病、类风湿关节炎、BMI、血脂组分、HbA1c、CRP及同型半胱氨酸均与Lp(a)变化幅度无显著关联。多因素回归未识别出独立预测因子，提示Lp(a)变异可能涉及尚未明确的生物学机制。

与既往证据形成共识，挑战指南根基：本研究与Nashville队列（40.5%变化≥25%）、ARIC研究（15年随访频繁重分类）、韩国多中心研究（中位变异26.3%）及大型医疗系统数据（近25%变化≥10 mg/dL）一致，共同指向一个核心问题：Lp(a)的“遗传决定性”不等于“时间稳定性”，现行指南所依据的稳定性假设缺乏足够实证支持。

与现行指南的张力：

2019 ESC/EAS血脂指南及2025年聚焦更新均推荐Lp(a)一生至少测量一次，以识别遗传性高风险个体。该推荐的逻辑前提是Lp(a)浓度在成人期保持稳定。本研究及同期多项国际研究对此前提构成实质性挑战。研究团队建议：对于初始值处于临界阈值附近（如30-50 mg/dL灰色地带）的患者、启动Lp(a)靶向降脂治疗前、或重大心血管事件后，应考虑重复测量；对于变化幅度≥30%者，建议临床重新评估风险并行确认性检测。这一策略旨在平衡检测可重复性与避免阈值附近患者误分类之间的张力。

研究局限性：

两次测量均在同一实验室采用相同ELISA方法，但检测变异（CV<6%）仍可能贡献部分观察到的个体变异；为降低解读风险，研究报告了多层级变化阈值。此外，未系统收集合并用药变化信息（他汀类、抗凝剂等）、女性绝经状态及激素治疗数据，这些因素可能影响Lp(a)水平，是未来研究需完善之处。

临床实践启示：

在新型Lp(a)靶向药物（如反义寡核苷酸疗法）即将进入临床的背景下，精准识别真正需要治疗的高危个体变得尤为关键。单次测量的误分类风险可能导致治疗决策失误——既可能使高危者错失干预机会，也可能使低危者承受不必要的治疗成本与风险。研究提示，重复测量应被视为精准风险分层的重要组成部分，尤其对于处于临床决策阈值的患者。

Medical Sciences期刊介绍

主编： Prof. Dr. Antoni Torres, Universidad de Barcelona, Barcelona, Spain;

发表关于疾病分子与细胞过程的原创研究、综述及短篇通讯，促进对医学基本原理及生物学问题的深入理解。期刊已被Scopus, ESCI (Web of Science), PubMed, PMC, MEDLINE, CAPlus / SciFinder等数据库收录;

2025 Impact Factor: 5.9;

2025 CiteScore: 4.6;

Time to First Decision: 18.3 Days;

Acceptance to Publication: 2.6 Days