论文标题：Immunostaining for VEGF and Decorin Predicts Poor Survival and Recurrence in Canine Soft Tissue Sarcoma

论文链接：https://www.mdpi.com/2306-7381/10/4/256

期刊名：Veterinary Sciences

期刊主页：https://www.mdpi.com/journal/vetsci

引言

软组织肉瘤（STS）是犬类最常见的恶性肿瘤之一，手术切除是主要的治疗手段。然而，近五分之一的病例会发生局部复发，而复发是导致患犬生存期显著缩短甚至安乐死的主要原因。复发通常被认为是由手术切除后残留在创床的孤立肿瘤细胞重新增殖所致。这些残余细胞的生长能力，可能与其刺激新生血管形成（即血管生成）的潜力密切相关。血管内皮生长因子（VEGF）是关键的促血管生成因子，而核心蛋白聚糖（Decorin）则是已知的血管生成抑制剂。本研究旨在探讨，通过对手术切除的犬软组织肉瘤样本进行VEGF和Decorin的免疫组织化学染色，评估这两种蛋白的表达模式，能否预测肿瘤局部复发和患犬生存结局的风险，从而为临床预后判断提供新的潜在生物标志物。

研究过程与结果

本研究为回顾性研究，从一个包含350例犬STS病例的组织档案库中，通过分层抽样选取了100例进行免疫组化分析。这些病例均有明确的肿瘤分级和复发状态随访信息。研究人员对石蜡包埋的肿瘤组织切片分别进行VEGF和Decorin染色，并由两位研究者独立盲法评估。VEGF染色根据阳性细胞比例分为“低VEGF”（<75%）和“高VEGF”（≥75%）。Decorin染色则根据其在肿瘤间质中的分布模式分为三类：1型（仅见于肿瘤周边）、2型（孤立的染色间质呈岛状分布于肿瘤内）和3型（强染色的间质弥漫分布于整个肿瘤并紧密包绕单个细胞）。

研究结果显示，在可评估的82例样本中，高VEGF表达与不良预后强烈相关。与低VEGF表达的STS相比，高VEGF表达的STS术后局部复发率显著更高，且因肿瘤导致的死亡风险增加了4倍以上，中位生存期也更短。在83例可评估Decorin的样本中，其分布模式与预后也存在关联。具有1型分布模式（仅周边染色）的肿瘤，其患犬因肿瘤死亡的比例显著高于具有3型分布模式（弥漫染色）的肿瘤。尽管Decorin模式与复发率未达到统计学显著差异，但呈现出1型模式复发风险更高的趋势。

更为重要的是，当结合VEGF和Decorin的评分进行分析时，预测能力得到增强。同时具有“高VEGF”和“1型Decorin”的肿瘤，其局部复发率和肿瘤相关死亡率均显著高于具有“低VEGF”和“3型Decorin”的肿瘤。这表明联合评估这两种标志物能更好地识别出高风险和低风险的肿瘤亚群。

此外，研究还发现，VEGF高表达与肿瘤坏死程度较高以及手术切除范围较小（边缘切除）相关；而Decorin的3型弥漫模式更常见于低级别、体积较小、坏死较少的肿瘤。

结论

本研究表明，通过对犬软组织肉瘤进行VEGF和Decorin的免疫组化染色分析，可以获得重要的预后信息。VEGF的高表达是预测局部复发风险增加和生存期缩短的强有力指标。Decorin在肿瘤内的分布模式也与生存结局相关，局限于周边的模式提示预后较差。结合两者进行评估，能更有效地甄别出具有极高复发和死亡风险的患者亚群。

这些发现为理解STS的复发机制提供了新视角，即原发肿瘤的血管生成调控微环境（表现为VEGF和Decorin的表达特征）可能影响了残留细胞的再生长潜力。尽管本研究存在回顾性设计的局限性，如样本量相对较小、缺乏组织学切缘状态的关联分析等，但其结果首次揭示了这两种标志物在犬STS预后评估中的潜在价值。未来需要在前瞻性研究和更大规模的病例中进行验证，并探索其是否能为辅助治疗决策（如更广泛的手术切除或辅助治疗）提供依据，最终改善犬软组织肉瘤的临床管理效果。

Veterinary Sciences 期刊介绍

主编：Patrick Butaye, Ghent University, Belgium; City University of Hong Kong, China

发表与兽医科学领域相关的原创研究文章、评论、通讯和简短说明，主题包括动物疾病、紊乱和损伤的预防、诊断和治疗。