论文标题：Anti-Inflammatory Effects of Cannabigerol In Vitro and In Vivo Are Mediated Through the JAK/STAT/NFκB Signaling Pathway

文章链接：https://www.mdpi.com/2073-4409/14/2/83

期刊名：Cells

期刊主页: https://www.mdpi.com/journal/cells

文章导读：

大麻素类化合物具有广泛的治疗潜力，其中大麻酚（cannabigerol, CBG）因其抗炎特性而受到关注。本研究探讨了CBG在1-氯-2,4-二硝基苯（DNCB）诱导的特应性皮炎（AD）细胞模型中的作用。体外实验证实了CBG在特定浓度下的细胞安全性，并观察到其可下调多种炎症标志物的表达。体内小鼠模型研究表明，CBG可改善皮炎严重程度评分、降低表皮厚度、减少肥大细胞浸润，并下调炎症细胞因子的表达，同时伴随皮肤屏障功能的改善。以上结果表明，CBG能够有效缓解AD样症状，具有发展为AD治疗药物的潜力。

研究过程和结果

1. CBG抑制IL-4/IL-13刺激下角质形成细胞中炎症细胞因子和趋化因子的表达

实验首先评估细胞活力以确定CBG的安全浓度。以对照组细胞活力为100%，结果显示：CBG在5 μM及以上浓度时表现出细胞毒性，而在1 μM浓度下未见明显毒性（图1a）。通过qRT-PCR检测炎症相关因子的mRNA表达水平发现，与对照组相比，IL-4和IL-13刺激后CCL26、IL1B、IL6和TNF的mRNA表达水平显著升高（图1b–e）

图1：CBG处理对IL-4/IL-13诱导作用的影响。

2.CBG减轻DNCB诱导的AD小鼠模型中的表皮增生与肥大细胞浸润

AD患者的免疫病理特征包括皮损区域炎症细胞浸润、肥大细胞聚集及表皮增生。图2展示了背部皮肤组织的苏木精-伊红染色和甲苯胺蓝染色结果。染色显示：与正常组相比，DNCB组小鼠表皮增生和角化程度显著升高，而不同浓度CBG治疗组均显著降低表皮厚度；同时，DNCB组肥大细胞数量显著高于其他组，CBG治疗组则显著减少肥大细胞数量。

图2：CBG降低皮肤厚度并减少肥大细胞数量。

3. CBG对AD相关炎症信号通路的影响

在AD小鼠模型中，参与IL-4/IL-13信号通路的关键JAK家族成员（JAK1、JAK2、TYK2）表达水平升高。同时，JAK家族激活与STAT1、STAT2、STAT3、STAT6、p-STAT3和p-STAT6信号活性增强相关，而CBG处理可降低JAK-STAT家族活性。此外，研究还检测了NF-κB炎症信号通路。DNCB组中IκBα、p-IκBα、NF-κB和p-NF-κB水平升高；与DNCB组相比，CBG治疗组中p-IκBα、NF-κB和p-NF-κB蛋白水平降低。此外，CBG治疗组中与皮肤屏障功能相关的丝聚蛋白、角蛋白和包膜蛋白表达水平较DNCB组有所恢复。

图3：CBG对AD小鼠模型中JAK/STAT、NF-κB信号通路及皮肤屏障蛋白的影响。

讨论与总结：

本研究验证了CBG在AD模型中的治疗潜力。CBG在AD细胞模型中可抑制若干炎症细胞因子和趋化因子的表达；在小鼠模型中，CBG抑制了炎症细胞因子及JAK/STAT信号通路的活化。组织学评估（包括皮肤临床评分）同样显示出改善趋势。这些结果表明，CBG可能还影响皮肤屏障完整性，并调控NF-κB信号通路，提示CBG具有成为AD治疗候选药物的潜力。

关于Cells

Cells (ISSN: 2073-4409) 是MDPI 细胞生物学领域的一本国际开放期刊，2024 年期刊获得新的影响因子（IF）为 5.2，5年IF为6.1，JCR分区2区；最新 CiteScore达 10.5。该期刊目前已被多个国际权威数据库收录，包括科学引文索引扩展版（SCIE，Web of Science 核心合集）、PubMed、Scopus、医学文献分析和检索系统（MEDLINE）、PubMed Central（PMC）及化学文摘 plus 版 / 科学发现者（CAPlus/SciFinder）等。

更多高质量研究成果，可访问本刊主页深入研读：https://www.mdpi.com/journal/cells。本刊热忱欢迎广大学者投稿，接收范围包括与细胞生物学领域相关的原创性研究论文及系统性综述文章，投稿请登录：http://susy.mdpi.com/user/manuscripts/upload?journal=cells。