论文标题： Long-Term Insomnia Treatment with Benzodiazepines and Alzheimer’s Disease: A Systematic Review

论文链接： https://www.mdpi.com/2673-4087/6/1/11

期刊名称： NeuroSci

期刊主页： https://www.mdpi.com/journal/neurosci

阿尔茨海默病（Alzheimers Disease, AD）是全球最常见的痴呆类型，影响超过5500万人。失眠作为可修饰危险因素之一，其患病率在世界范围内可达20%，且呈上升趋势。苯二氮?类药物（Benzodiazepines, BZDs）作为治疗失眠的常用药物，其长期使用是否会增加AD的发病风险，成为了一个亟待解答的问题。2025年2月，由Filipa Sofia Trigo等人撰写的系统性综述《Long-Term Insomnia Treatment with Benzodiazepines and Alzheimer’s Disease: A Systematic Review》在NeuroSci期刊上发表，系统评估了长期使用BZDs治疗失眠与AD发病风险之间的关联，为临床用药提供了重要的参考依据。

一、研究背景与目的

阿尔茨海默病作为一种进行性神经退行性疾病，严重威胁着老年人的健康和生活质量。随着全球老龄化进程的加速，AD的发病率逐年上升，寻找其可调控的风险因素并制定相应的预防措施显得尤为重要。BZDs因其快速起效和显著的镇静催眠效果，被广泛用于治疗失眠等睡眠障碍。然而，BZDs的长期使用可能带来一系列副作用，包括认知功能下降、跌倒风险增加等。特别是关于BZDs是否会增加AD发病风险的问题，学术界一直存在争议。本文旨在通过系统性综述的方法，全面评估现有证据，为解答这一问题提供科学依据。

二、研究方法与数据来源

本研究严格遵循PRISMA-P 2020方法学指南，对PubMed/MEDLINE和Embase数据库进行了全面检索，收集了关于BZDs长期使用与AD发病风险的相关研究。研究纳入了成年失眠患者（年龄≥18岁），且BZDs使用时间超过1个月的队列研究。主要观察指标为AD的发病情况。通过严格的纳入和排除标准，最终筛选出两篇符合要求的队列研究进行综合分析。

三、研究结果与分析

1. 研究概况

纳入的两项研究分别为一项回顾性队列研究和一项前瞻性队列研究。回顾性研究由Lee等人发表，涉及268,170名参与者，平均随访时间为10.97年，发现长期使用BZDs与AD发病风险显著增加相关（HR: 1.79）。前瞻性研究则由Nafti等人完成，包含5,281名参与者，平均随访时间为5.4年，未发现BZDs使用与AD发病之间的显著关联。然而，该研究指出BZDs使用与非痴呆性认知障碍之间存在正相关。

2. BZDs使用与AD风险的关联

在回顾性研究中，Lee等人发现，无论BZDs的半衰期长短，长期使用均与AD发病风险增加显著相关。特别是使用中间半衰期BZDs的参与者，其AD发病风险最高（HR: 2.01）。这一发现提示，BZDs可能通过影响神经递质系统、促进神经炎症或干扰睡眠结构等途径，增加AD的发病风险。

相比之下，前瞻性研究虽然未发现BZDs使用与AD发病之间的直接关联，但观察到BZDs使用与非痴呆性认知障碍之间的正相关。这可能表明，BZDs对认知功能的影响在AD发病前已有所体现，进一步支持了BZDs可能促进认知功能下降的假设。

3. 亚组分析与风险因素

两项研究均对参与者的年龄、性别、教育水平、社会经济状况、共病情况及伴随用药等潜在混杂因素进行了调整。结果发现，女性、低教育水平、低社会经济状况及存在多种共病的参与者更倾向于长期使用BZDs，且这些因素本身也是AD发病的独立风险因素。这提示，在评估BZDs与AD关系时，需充分考虑这些混杂因素的影响。

4. 风险偏倚评估

两项研究的风险偏倚评估结果。该图通过可视化工具展示了回顾性研究和前瞻性研究在各项偏倚风险评估中的表现，可直观理解研究质量的差异。

四、讨论与展望

本文的系统性综述发现，现有证据关于BZDs长期使用与AD发病风险之间的关联尚存在争议。回顾性研究支持BZDs增加AD发病风险的假设，而前瞻性研究则未得出相同结论。这种差异可能与研究设计、样本量、随访时间及混杂因素控制等多种因素有关。

未来研究应进一步采用大样本、长随访时间的队列研究设计，并严格控制混杂因素，以更准确地评估BZDs与AD之间的关系。同时，探索BZDs影响认知功能的生物学机制，将为开发新的治疗策略提供科学依据。

五、结论

《Long-Term Insomnia Treatment with Benzodiazepines and Alzheimer’s Disease: A Systematic Review》一文通过系统性综述的方法，全面评估了长期使用BZDs治疗失眠与AD发病风险之间的关联。尽管现有证据尚存在争议，但本文的研究结果提示，临床医生在开具BZDs处方时应谨慎权衡利弊，特别是在老年失眠患者中。未来，随着研究的不断深入，我们有望更清晰地认识BZDs对认知功能的影响，为老年失眠患者的治疗提供更加科学合理的方案。

NeuroSci 期刊介绍

主编：François Ichas, CNRS et Université de Bordeaux, France

期刊涵盖神经病学和神经科学领域的研究，旨在为全球科学家提供一个学术出版和交流平台，以促进神经病学和神经科学领域的发展。目前，期刊已被ESCI (Web of Science)、PMC、PubMed等重要数据库收录。